Balón farmacológico guiado por reserva fraccional de flujo derivada de ultrasonido intravascular y angiografía para lesiones grandes de novo en arterias coronarias (LARGE)
Balón recubierto de fármaco guiado por ultrasonido intravascular y reserva fraccional de flujo derivada de angiografía para lesiones grandes de novo de la arteria coronaria
Nombre del estudio: Balón farmacoactivo guiado por ultrasonido intravascular y reserva fraccional de flujo derivada de angiografía para lesiones de novo en arterias coronarias grandes. Objetivos: Comparar la seguridad y eficacia de los Balones Farmacoactivos (DCB) versus los Stents Liberadores de Fármaco (DES) en lesiones coronarias de novo grandes guiadas por ultrasonido intravascular (IVUS) y reserva fraccional de flujo derivada de angiografía (AngioFFR).
Diseño del estudio: Ensayo controlado aleatorizado, multicéntrico, de no inferioridad, abierto, iniciado por el investigador. Reclutamiento de pacientes: 2,492 pacientes reclutados en China y República de Corea. Duración: Se anticipa un reclutamiento de 2 años. El seguimiento se realizará a los 1, 3, 6, 12, 36 y 60 meses.
Criterios de inclusión
- Los pacientes deben requerir ICP basado en la condición clínica (estenosis angiográfica ≥ 75% o estenosis angiográfica ≥ 50% con AngioFFR ≤ 0.80) y haber firmado el formulario de consentimiento informado.
- La angiografía coronaria muestra una lesión única no relacionada con el tronco coronario izquierdo, con un diámetro de referencia del vaso entre 2.75 mm y 4.00 mm, y una longitud estimada de la lesión < 40 mm.
- Después de una preparación adecuada de la lesión intraoperatoria, se deben cumplir los siguientes criterios: IVUS muestra MLA ≥ 4.0 mm² y/o AngioFFR > 0.80.
- Ausencia de disección limitante del flujo o hematoma (disección angiográfica Tipo A o B; disección por IVUS que no involucre la media) y flujo TIMI grado 3.
- Los pacientes deben poder ser seguidos durante más de 1 año y estar dispuestos a cooperar con los requisitos de seguimiento del estudio.
Criterios de exclusión
- Pacientes menores de 19 años o mayores de 80 años.
- Factores clínicos/anatómicos de alto riesgo: shock cardiogénico, enfermedad del tronco coronario izquierdo, lesiones severamente tortuosas, lesiones bifurcadas complejas, calcificación severa, oclusión total del vaso diana o injertos de bypass.
- Cirugía mayor reciente (dentro de 1 mes antes del procedimiento) o eventos claros de sangrado gastrointestinal.
- Alergia conocida o contraindicación a heparina, aspirina, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor o medios de contraste (los pacientes con alergias claras al contraste, como erupciones cutáneas, pueden incluirse si se controlan previamente con medicamentos efectivos como glucocorticoides o difenhidramina).
- Mujeres que estén embarazadas o en período de lactancia.
- Comorbilidades no cardíacas que indiquen una esperanza de vida inferior a 1 año.
- Cualquier otro factor que pueda afectar el seguimiento o la participación en otros estudios clínicos.
Seguimiento del paciente: El seguimiento clínico se realizará a los 1, 6, 12, 36 y 60 meses después del procedimiento mediante contacto telefónico o visitas a la consulta.
Endpoint primario
El estudio emplea un enfoque de prueba jerárquica (prueba secuencial), siguiendo el orden lógico siguiente:
1. Eventos Clínicos Adversos Netos (NACE) a 12 meses: Definido como un endpoint compuesto que consiste en muerte por cualquier causa, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio (IM), revascularización impulsada por isquemia y sangrado (BARC 3 o 5).
2. Endpoint Isquémico - Eventos Cardíacos y Cerebrovasculares Adversos Mayores (MACCE): Definido como el compuesto de muerte, IM, revascularización impulsada por isquemia y accidente cerebrovascular isquémico.
3. Endpoint de Sangrado: Definido como sangrado mayor a 12 meses o sangrado no mayor clínicamente relevante, categorizado como BARC 2, 3 o 5.
Endpoint secundario
- Fracaso del Vaso Diana (TVF): Compuesto de muerte cardíaca, IM del vaso diana o revascularización del vaso diana.
- NACE, sangrado mayor o sangrado no mayor clínicamente relevante, y MACCE a los 36 y 60 meses.
- Muerte por cualquier causa y muerte cardíaca.
- IM, IM espontáneo, IM peri-procedimiento e IM del vaso diana.
- Cualquier revascularización del vaso diana/lesión diana.
- Cualquier revascularización de un vaso no diana/lesión no diana.
- Cualquier revascularización (impulsada por isquemia o por cualquier causa).
- Trombosis del Stent: Clasificada como definitiva, probable o posible.
- Accidente cerebrovascular: Incluyendo accidente cerebrovascular isquémico y hemorrágico.
- Eventos hemorrágicos: Sangrado BARC 3 o 5, y sangrado BARC 2.
- Evaluación de costo-efectividad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Antecedentes La enfermedad de las arterias coronarias (EAC) sigue siendo una de las principales causas de muerte y discapacidad en todo el mundo. Aunque el uso generalizado de la intervención coronaria percutánea (PCI) y los stents liberadores de fármaco (DES) ha mejorado significativamente los resultados de los pacientes, los estudios de seguimiento a largo plazo indican que las complicaciones relacionadas con los stents, como la reestenosis tardía, la trombosis muy tardía, la disminución de la compliancia vascular debido a residuos metálicos y los altos riesgos de sangrado asociados con la terapia antiplaquetaria dual (DAPT) a largo plazo, siguen siendo preocupaciones significativas.<\/p>
En este contexto, el balón liberador de fármaco (DCB) ha surgido como una estrategia alternativa "libre de metal". Al expandir el balón para liberar fármacos antiproliferativos directamente en la pared del vaso, los DCB buscan reducir los residuos metálicos, mejorar la cicatrización vascular y disminuir la incidencia de eventos a largo plazo. "Intervención sin implantación" representa la dirección futura de la intervención coronaria.<\/p>
A nivel internacional, múltiples estudios de alta calidad han validado la seguridad y eficacia del DCB en el tratamiento de la reestenosis intra-stent (ISR) y lesiones de novo en vasos pequeños. Por ejemplo, el consenso internacional sobre DCB incluye claramente la ISR y la enfermedad de vasos pequeños dentro de las indicaciones maduras. Investigaciones recientes han demostrado que en la enfermedad de vasos pequeños, el DCB es comparable al DES de segunda generación en términos de revascularización de la lesión diana (TLR) y eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE), al tiempo que ofrece menores riesgos relacionados con el stent a largo plazo.<\/p>
La investigación actual sobre DCB se está expandiendo gradualmente hacia "lesiones de novo en arterias coronarias grandes". Estas lesiones implican típicamente un diámetro de vaso de referencia ≥ 2.75-3.0 mm, una alta carga de placa y una baja compliancia vascular. Algunos estudios internacionales han encontrado que, bajo condiciones de preparación adecuada de la lesión (estenosis residual <30%, ausencia de disección severa y expansión suficiente), el tratamiento con DCB para lesiones de novo de vasos grandes puede lograr resultados satisfactorios. Sin embargo, un ensayo controlado aleatorizado multicéntrico de 2 272 pacientes mostró un criterio de valoración compuesto a 3 años del 8.2% para DCB (más colocación de stent de rescate) frente al 5.0% para DES, lo que sugiere que en poblaciones de pacientes no seleccionados, el DCB no cumplió con los estándares de no inferioridad en comparación con el DES. Actualmente, faltan grandes ensayos controlados aleatorizados que investiguen específicamente la intervención con DCB en lesiones de novo grandes.<\/p>
Estudios anteriores han demostrado que la ecografía intravascular (IVUS) y la reserva fraccional de flujo derivada de angiografía (AngioFFR) mejoran eficazmente los resultados de los pacientes, y ambas tecnologías han recibido recomendaciones de Clase I en múltiples guías internacionales. Nuestro equipo de investigación analizó previamente 610 casos de tratamiento con DCB guiado por IVUS combinado con AngioFFR. Para arterias coronarias con un diámetro ≥ 2.75 mm, los pacientes que lograron un área luminal mínima (MLA) postprocesamiento ≥ 4.0 mm2 y una AngioFFR >0.80, sin disección limitante del flujo, mostraron resultados favorables con una tasa de eventos de seguimiento a 1 año inferior al 10%. Por lo tanto, explorar la eficacia del DCB en lesiones de novo de arterias coronarias grandes guiado por imágenes coronarias y fisiología funcional es de gran importancia.<\/p>
Actualmente, para el tratamiento con DCB de vasos pequeños e ISR, la DAPT se mantiene típicamente solo durante 1-3 meses. Sin embargo, no existe una estrategia antiplaquetaria recomendada por las guías claras para lesiones de novo grandes. Basándose en las funciones regenerativas y de reparación del endotelio vascular, la endotelización de la lesión tratada puede completarse dentro de 1 mes después del procedimiento, lo que respalda una estrategia antiplaquetaria de desescalada. En consecuencia, una mayor exploración de las estrategias antiplaquetarias para pacientes con lesiones de novo grandes tratados con DCB es muy importante.<\/p>
Hipótesis<\/p>
Este estudio emplea un enfoque de prueba jerárquica (prueba secuencial). Las hipótesis se probarán en el siguiente orden:<\/p>
En pacientes con lesiones de novo de arterias coronarias grandes, bajo la guía de IVUS y AngioFFR:<\/p>
H1: El grupo de tratamiento con DCB no es inferior al grupo de tratamiento con DES con respecto a los Eventos Clínicos Adversos Netos (NACE) a los 12 meses.<\/p>
H2: El grupo de DCB no es inferior al grupo de DES con respecto a los Eventos Cardiovasculares y Cerebrovasculares Adversos Mayores (MACCE) a los 12 meses.<\/p>
H3: El grupo de DCB es superior al grupo de DES con respecto a sangrado mayor o sangrado no mayor clínicamente relevante (BARC 2, 3 o 5) a los 12 meses.<\/p>
Grupo de tratamiento con DCB Los pacientes reciben terapia antiplaquetaria dual (DAPT) durante 1 mes. Después de 1 mes, la terapia se cambia a terapia antiplaquetaria única (SAPT), siendo Clopidogrel el agente preferido.<\/p>
Anticoagulantes orales: Si el paciente está tomando anticoagulantes orales concomitantemente, recibirá SAPT más anticoagulación durante 1 mes, seguido de solo anticoagulación.<\/p><\/li>
- Grupo de tratamiento con DES Los pacientes reciben DAPT durante al menos 6 meses después de la implantación del DES. Los regímenes antiplaquetarios posteriores son determinados a discreción del operador. Anticoagulantes orales: Si el paciente está tomando anticoagulantes orales concomitantemente, recibirá DAPT más anticoagulación durante 1 mes, seguido de SAPT más anticoagulación.<\/li><\/ol>
Selección del dispositivo: El tipo específico de DCB o DES utilizado queda a discreción del operador.<\/p>
Selección de medicamentos: Los tipos específicos de fármacos utilizados para DAPT o SAPT son determinados por el operador.<\/p>
Período de estudio siete años después de la aprobación del IRB<\/p>"
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jian'an Wang, MD,PhD
- Número de teléfono: +86 0571-87783759
- Correo electrónico: wangjianan111@zju.edu.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jian Shen, MD,PhD
- Número de teléfono: +86 0571-87783759
- Correo electrónico: shenjian01@zju.edu.cn
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de Inclusión:
- Los pacientes deben requerir ICP según la condición clínica (estenosis angiográfica ≥ 75% o estenosis angiográfica ≥ 50% con AngioFFR≤0,80) y haber firmado el formulario de consentimiento informado.
- La angiografía coronaria muestra una lesión única no del tronco común, con un diámetro de vaso de referencia entre 2,75 mm y 4,00 mm, y una longitud de lesión estimada < 40 mm.
- Después de una preparación adecuada de la lesión intraoperatoria, se deben cumplir los siguientes requisitos: IVUS muestra MLA≥ 4,0 mm² y/o AngioFFR > 0,80.
- Ausencia de disección o hematoma limitante del flujo (disección angiográfica tipo A o B; disección IVUS que no comprometa la media) y grado de flujo TIMI 3.
- Los pacientes deben poder ser seguidos durante más de 1 año y estar dispuestos a cooperar con los requisitos de seguimiento del estudio.
Criterios de Exclusión:
- Pacientes menores de 19 años o mayores de 80 años.
- Factores clínicos/anatómicos de alto riesgo: shock cardiogénico, enfermedad del tronco común, lesiones severamente tortuosas, lesiones de bifurcación complejas, calcificación severa, oclusión total del vaso diana o injertos de bypass.
- Cirugía mayor reciente (dentro del mes anterior al procedimiento) o eventos claros de sangrado gastrointestinal.
- Alergia conocida o contraindicación a heparina, aspirina, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor o medios de contraste (los pacientes con alergias claras al contraste, como erupción cutánea, pueden incluirse si se controlan previamente con medicación efectiva, como glucocorticoides o difenhidramina).
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Comorbilidades no cardíacas que indiquen una esperanza de vida esperada de menos de 1 año.
- Cualquier otro factor que pueda afectar el seguimiento o la participación en otros estudios clínicos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo de Tratamiento DCB
Balones recubiertos de fármaco (DCB) en lesiones coronarias de novo grandes
|
Diámetro de referencia del vaso visual de 2,75 mm a 4 mm. Pretratamiento de la lesión: se realizó un pretratamiento adecuado de la lesión (incluyendo el uso de balones semicomplacientes / no complacientes o balones especiales). Evaluación por imagen y funcional: después del pretratamiento, la lesión cumplió con los siguientes requisitos fisiológicos y anatómicos: IVUS: AML ≥ 4,0 mm²; y/o AngioFFR > 0,80. Ausencia de disección limitante del flujo, definida como: Angiografía coronaria: solo se presenta disección tipo A o tipo B; IVUS: disección que no afecta la media vascular; Flujo coronario: grado TIMI 3 de flujo mantenido.
|
|
Comparador activo: Grupo de Tratamiento con DES
Stents Farmacoactivos (DES) en lesiones coronarias grandes de novo
|
Diámetro de referencia del vaso visual de 2,75 mm a 4 mm. Pretratamiento de la lesión: Se realizó un pretratamiento adecuado de la lesión (incluyendo el uso de balones semicomplacientes / no complacientes o balones especiales). Evaluación imagenológica y funcional: Después del pretratamiento, la lesión cumplió los siguientes requisitos fisiológicos y anatómicos: IVUS: MLA ≥ 4.0 mm²; Y/o AngloFFR > 0.80. Sin disección que limite el flujo, definida como: Angiografía coronaria: Solo disección tipo A o tipo B presente; IVUS: Disección que no involucra la media vascular; Flujo coronario: Grado de flujo TIMI 3 mantenido.
DCB o DES utilizado en ICP. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Eventos Clínicos Adversos Netos (NACE)
Periodo de tiempo: 12 meses después del procedimiento
|
Incidencia acumulada de muerte, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio (IAM), revascularización por isquemia o sangrado (BARC 3 o 5).
Escala: % |
12 meses después del procedimiento
|
|
Punto final isquémico: eventos adversos cardiovasculares y cerebrovasculares mayores (MACCE)
Periodo de tiempo: 12 meses después del procedimiento
|
Incidencia acumulada de muerte, IM, revascularización por isquemia o accidente cerebrovascular isquémico.
Escala: % |
12 meses después del procedimiento
|
|
Endpoint de Sangrado
Periodo de tiempo: 12 meses después del procedimiento
|
Incidencia acumulativa de sangrado mayor o sangrado no mayor clínicamente relevante, categorizado como BARC 2, 3 o 5. Escala: %
|
12 meses después del procedimiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Eventos Clínicos Adversos Netos (NACE)
Periodo de tiempo: 36 y 60 meses después del procedimiento
|
Incidencia acumulada de muerte por cualquier causa, ictus, infarto de miocardio (IM), revascularización por isquemia o sangrado (BARC 3 o 5).
Escala: % |
36 y 60 meses después del procedimiento
|
|
2. Punto final isquémico - Eventos adversos cardíacos y cerebrovasculares mayores (MACCE)
Periodo de tiempo: 36, 60 meses después del procedimiento
|
Incidencia acumulada de muerte, IM, revascularización por isquemia o accidente cerebrovascular isquémico.
Escala: %
|
36, 60 meses después del procedimiento
|
|
Eventos de sangrado
Periodo de tiempo: 36, 60 meses después del procedimiento
|
Incidencia acumulada de hemorragia mayor o hemorragia no mayor clínicamente relevante, categorizada como BARC 2, 3 o 5. Escala: %
|
36, 60 meses después del procedimiento
|
|
Target Vessel Failure (TVF)
Periodo de tiempo: 12, 36, 60 meses después del procedimiento
|
Incidencia acumulada de muerte cardíaca, IAM del vaso diana o revascularización del vaso diana.
Escala: %
|
12, 36, 60 meses después del procedimiento
|
|
Muerte por cualquier causa y muerte cardíaca
Periodo de tiempo: 12, 36, 60 meses después del procedimiento
|
Incidencia acumulativa de muerte por todas las causas y muerte cardíaca.
Escala: %
|
12, 36, 60 meses después del procedimiento
|
|
IM, IM espontáneo, IM periprocedimental e IM del vaso diana
Periodo de tiempo: 12, 36, 60 meses después del procedimiento
|
Incidencia acumulada de IM, IM espontáneo, IM peri-procedimiento e IM del vaso diana.
Escala: %
|
12, 36, 60 meses después del procedimiento
|
|
Cualquier revascularización del vaso diana/lesión diana.
Periodo de tiempo: 12, 36, 60 meses después del procedimiento
|
Incidencia acumulada de revascularización del vaso diana/lesión diana.
Escala: % |
12, 36, 60 meses después del procedimiento
|
|
Cualquier revascularización (isquemia impulsada o por cualquier causa)
Periodo de tiempo: 12, 36, 60 meses después del procedimiento
|
Incidencia acumulativa de revascularización por isquemia o de cualquier causa.
Escala: %.
|
12, 36, 60 meses después del procedimiento
|
|
Trombosis del stent
Periodo de tiempo: 12, 36, 60 meses después del procedimiento
|
Incidencia acumulada de trombosis del stent (definitiva, probable, o posible).\nEscala: %.
|
12, 36, 60 meses después del procedimiento
|
|
Accidente cerebrovascular
Periodo de tiempo: 12, 36, 60 meses después del procedimiento
|
Incidencia acumulada de accidente cerebrovascular (isquémico y hemorrágico).
Escala: %
|
12, 36, 60 meses después del procedimiento
|
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jian Shen, MD,PhD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2026-0258
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .