Intravascularis ultrahanggal és angiográfiával származtatott frakcionált áramlási rezerv vezérelt gyógyszerbevont ballon nagy koszorúér de novo léziók számára (LARGE)
Intravascularis ultrahang- és angiográfia-eredetű frakcionált áramlási tartalék által irányított gyógyszerrel bevont ballon nagy koszorúér de novo léziók kezelésére
Vizsgálat neve Intravascularis ultrahang- és angiográfia-alapú frakcionált áramlási tartalék vezérelte gyógyszerbevonatú ballon nagy koszorúér de novo elváltozásokhoz Célkitűzések A gyógyszerbevonatú ballonok (DCB) biztonságosságának és hatékonyságának összehasonlítása a gyógyszerkibocsátó stentekkel (DES) szemben nagy de novo koszorúér-elváltozások esetén, intravascularis ultrahang (IVUS) és angiográfia-alapú frakcionált áramlási tartalék (AngioFFR) vezérelve.
Vizsgálati terv Vizsgáló által kezdeményezett, nyílt, multicentrikus, non-inferiority randomizált kontrollált vizsgálat Betegek bevonása 2 492 beteg bevonása Kínában és a Koreai Köztársaságban. Időtartam Várható toborzás 2 év. Utánkövetés az 1., 3., 6., 12., 36. és 60. hónapban történik.
Beválasztási kritériumok
- A betegeknek klinikai állapotuk alapján PCI-re van szükségük (angiográfiás stenosis ≥ 75% vagy angiográfiás stenosis ≥ 50% AngioFFR ≤ 0,80 mellett), és aláírták a tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot.
- A koszorúér-angiográfia egyetlen, nem bal főág elváltozást mutat, referencia érátmérő 2,75 mm és 4,00 mm között, és a becsült elváltozás hossza < 40 mm.
- A megfelelő intraoperatív elváltozás-előkészítést követően a következőknek teljesülniük kell: IVUS MLA ≥ 4,0 mm² és/vagy AngioFFR > 0,80.
- Nincs áramlást korlátozó disszekció vagy hematóma (angiográfiás A vagy B típusú disszekció; IVUS disszekció, amely nem érinti a médiát) és TIMI áramlási fokozat 3
- A betegeknek legalább 1 évig képesnek kell lenniük az utánkövetésre, és hajlandónak kell lenniük a vizsgálati utánkövetési követelményekkel együttműködni.
Kizárási kritériumok
- A betegek 19 év alattiak vagy 80 év felettiek.
- Magas kockázatú klinikai/anatómiai tényezők: Kardiogén sokk, bal főág betegség, súlyosan kanyargós elváltozások, komplex bifurcációs elváltozások, súlyos meszesedés, a célér teljes elzáródása vagy bypass graftok.
- Nemrégiben végzett nagyobb műtét (eljárást megelőző 1 hónapon belül) vagy egyértelmű gyomor-bélrendszeri vérzéses események.
- Ismert allergia vagy ellenjavallat heparinra, aszpirinre, klopidogrélre, prasugrélre, tikagrelorra vagy kontrasztanyagokra (olyan betegek, akiknél egyértelmű kontrasztallergia, pl. kiütés jelentkezik, bevonhatók, ha azt hatékony gyógyszerrel, pl. glükokortikoiddal vagy difenhidraminnal előre kontrollálják).
- Jelenleg terhes vagy szoptató nők.
- Nem szívvel kapcsolatos társbetegségek, amelyek várható élettartama kevesebb mint 1 év.
- Bármely más tényező, amely befolyásolhatja az utánkövetést vagy más klinikai vizsgálatokban való részvételt.
Betegek utánkövetése Klinikai utánkövetés történik az eljárást követő 1., 6., 12., 36. és 60. hónapban telefonos kapcsolatfelvétel vagy rendelői látogatás során.
Elsődleges végpont
A vizsgálat hierarchikus tesztelési (szekvenciális tesztelési) megközelítést alkalmaz, az alábbi logikai sorrendben:
1. 12 hónapos nettó nemkívánatos klinikai események (NACE): Az összes halálozás, stroke, szívinfarktus (MI), iszkémia által vezérelt revaszkularizáció és vérzés (BARC 3 vagy 5) összetett végpontja.
2. Iszkémiás végpont – súlyos nemkívánatos szív- és agyi érrendszeri események (MACCE): A halálozás, MI, iszkémia által vezérelt revaszkularizáció és iszkémiás stroke összetett végpontja.
3. Vérzési végpont: 12 hónapos nagy vérzés vagy klinikailag releváns nem nagy vérzés, BARC 2, 3 vagy 5 kategóriába sorolva.
Másodlagos végpont
- Célér elégtelenség (TVF): Szívhalálozás, célér MI vagy céler revaszkularizáció összetett végpontja.
- NACE, nagy vérzés vagy klinikailag releváns nem nagy vérzés, és MACCE 36 és 60 hónapban.
- Bármilyen okból bekövetkező halálozás és szívhalálozás.
- MI, spontán MI, peri-procedurális MI és célér MI.
- A célér/cél elváltozás bármilyen revaszkularizációja.
- Nem célér/nem cél elváltozás bármilyen revaszkularizációja.
- Bármilyen revaszkularizáció (iszkémia által vezérelt vagy bármilyen okból).
- Stent trombózis: Biztos, valószínű vagy lehetséges kategóriába sorolva.
- Stroke: Iszkémiás és vérzéses stroke egyaránt.
- Vérzéses események: BARC 3 vagy 5 vérzés, valamint BARC 2 vérzés.
- Költséghatékonyság értékelése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Háttér A koszorúér-betegség (CAD) továbbra is a halálozás és rokkantság egyik vezető oka világszerte. Bár a perkután koszorúér-beavatkozás (PCI) és a gyógyszerkibocsátó stentek (DES) széles körű alkalmazása jelentősen javította a betegek kimenetelét, a hosszú távú utánkövetéses vizsgálatok azt mutatják, hogy a stenttel kapcsolatos szövődmények, mint a késői restenosis, nagyon késői trombózis, a fémmaradványok miatt csökkent ércompliance, valamint a hosszú távú kettős thrombocyta-aggregáció-gátló kezeléssel (DAPT) járó magas vérzési kockázat továbbra is jelentős problémát jelentenek.
Ezzel összefüggésben a gyógyszerbevonatú ballon (DCB) egy „fémmentes” alternatív stratégiaként jelent meg. A ballon felfújásával a proliferációt gátló gyógyszerek közvetlenül az érfalba juttatásával a DCB-k célja a fémmaradványok csökkentése, az érgulló gyógyulásának javítása és a hosszú távú események előfordulásának csökkentése. „Beavatkozás beültetés nélkül” képviseli a koszorúér-beavatkozás jövőbeli irányát.
Nemzetközi szinten számos magas színvonalú vizsgálat igazolta a DCB biztonságosságát és hatékonyságát az in-stent restenosis (ISR) és a kisér-de novo elváltozások kezelésében. Például a nemzetközi DCB konszenzus egyértelműen az ISR-t és a kisér-betegséget a bevált indikációk közé sorolja. Legújabb kutatások azt mutatják, hogy kisér-betegségben a DCB összehasonlítható a második generációs DES-sel a target lézió revascularisatio (TLR) és a major kardiovaszkuláris események (MACE) tekintetében, miközben alacsonyabb hosszú távú stenttel kapcsolatos kockázatot nyújt.
A jelenlegi DCB kutatás fokozatosan bővül a „nagy koszorúér de novo elváltozások” irányába. Ezek az elváltozások jellemzően ≥2,75-3,0 mm referens érármérővel, magas plakk-terheléssel és rossz ércompliance-sel járnak. Néhány nemzetközi vizsgálat kimutatta, hogy megfelelő lézió-előkészítés mellett (reziduális stenosis < 30%, súlyos disszekció hiánya, és kellő expanzió) a DCB kezelés nagyér de novo elváltozások esetén is kielégítő eredményeket érhet el. Azonban egy 2272 beteg bevonásával végzett multicentrikus randomizált kontrollált vizsgálat 3 éves összetett végpontja 8,2% volt a DCB (plusz rescue stentezés) vs. 5,0% a DES esetében, ami arra utal, hogy válogatás nélküli betegpopulációban a DCB nem érte el a DES-sel szembeni nem inferioritási küszöböt. Jelenleg nincs olyan nagy léptékű randomizált kontrollált vizsgálat, amely kimondottan a DCB nagy kronikus de novo elváltozásokban történő beavatkozását vizsgálná.
Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy az intravascularis ultrahang (IVUS) és az angiográfiából származó frakcionált áramlási tartalék (AngioFFR) hatékonyan javítja a betegek kimenetelét, és mindkét technológia I. osztályú ajánlást kapott számos nemzetközi irányelvben. Kutatócsoportunk korábban 610 IVUS és AngioFFR által vezérelt DCB kezelés esetét elemezte. A ≥2,75 mm-es koszorúér esetén azoknál a betegeknél, akiknél a feldolgozás utáni minimális lumen terület (MLA) ≥ 4,0 mm2 és az AngioFFR > 0,80 volt, áramlást korlátozó disszekció nélkül, a 1 éves utánkövetés során az esemény ráta 10% alatt maradt. Ezért a koszorúér- és funkcionális élettan segítségével irányított DCB nagy koszorúér de novo elváltozásokban való hatékonyságának vizsgálata nagy jelentőséggel bír.
Jelenleg a DCB kezelésében kis erekben és ISR-ben a DAPT-t jellemzően csak 1-3 hónapig tartják fenn. Azonban nagy de novo elváltozások esetén nincs egyértelmű irányelv által javasolt thrombocyta-aggregáció-gátló stratégia. Az érendothel regenerációs és javító funkciói alapján a kezelt lézió endothelizációja a beavatkozást követő 1 hónapon belül befejeződhet, alátámasztva de-eszkalációs thrombocyta-aggregáció-gátló stratégiát. Következésképpen a DCB-vel kezelt nagy de novo elváltozású betegek thrombocyta-aggregáció-gátló stratégiáinak további vizsgálata nagyon fontos.
Hipotézis
Ez a tanulmány hierarchikus tesztelési (szekvenciális tesztelési) módszert alkalmaz. A hipotézisek a következő sorrendben kerülnek tesztelésre:
Nagy koszorúér de novo elváltozásos betegeknél, az IVUS és AngioFFR irányítása mellett:
H1: A DCB kezelés csoport nem inferioris a DES kezelő csoporthoz képest a 12 hónapos nettó kedvezőtlen klinikai események (NACE) tekintetében.
H2: A DCB csoport nem inferioris a DES csoporthoz képest a 12 hónapos major kardiális és cerebrovaszkuláris események (MACCE) tekintetében.
H3: A DCB csoport superioris a DES csoporthoz képest a 12 hónapos major vagy klinikailag releváns nem-major vérzés (BARC 2., 3. vagy 5.) tekintetében.
<DCB Kezelés csoport A betegek 1 hónapig kettős thrombocyta-aggregáció-gátló kezelést (DAPT) kapnak. 1 hónap elteltével a terápia monoterápiára (SAPT) vált, a Clopidogrel az előnyben részesített szer.
Orális antikoagulánsok: Ha a beteg egyidejűleg orális antikoagulánst szed, 1 hónapig SAPT plusz antikoagulációt kap, ezt követően csak antikoagulációt.
- DES Kezelés csoport A betegek a DES beültetést követően legalább 6 hónapig DAPT-t kapnak. Az azt követő thrombocyta-aggregáció-gátló kezelést a kezelő orvos dönti el. Orális antikoagulánsok: Ha a beteg egyidejűleg orális antikoagulánst szed, 1 hónapig DAPT plusz antikoagulációt kap, ezt követően SAPT plusz antikoagulációt.
DCB vagy DES használata PCI során: A használt DCB vagy DES típusát a kezelő orvos dönti el.
Gyógyszer kiválasztása: A DAPT vagy SAPT során használt egyedi gyógyszereket a kezelő orvos határozza meg.
Tanulmányi időszak Hét év az IRB jóváhagyást követően.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jian'an Wang, MD,PhD
- Telefonszám: +86 0571-87783759
- E-mail: wangjianan111@zju.edu.cn
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Jian Shen, MD,PhD
- Telefonszám: +86 0571-87783759
- E-mail: shenjian01@zju.edu.cn
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- A betegeknek klinikai állapotuk alapján PCI-re van szükségük (angiográfiás szűkület ≥ 75% vagy angiográfiás szűkület ≥ 50% AngioFFR≤0,80 mellett), és alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot.
- A koszorúér-angiográfia egyetlen nem bal főág elváltozást mutat, a referencia érátmérő 2,75 mm és 4,00 mm között van, és a becsült elváltozáshossz < 40 mm.
- Megfelelő intraoperatív lézió-előkészítést követően a következőknek teljesülniük kell: IVUS MLA≥4,0 mm² és/vagy AngioFFR > 0,80.
- Nincs áramlást korlátozó disszekció vagy hematóma (angiográfiás A vagy B típusú disszekció; IVUS disszekció nem érinti a mediát) és TIMI áramlási fokozat 3.
- A betegeknek 1 évnél hosszabb követésre kell alkalmasnak lenniük, és hajlandónak kell lenniük a vizsgálati követelmények teljesítésére.
Kizárási kritériumok:
- 19 évnél fiatalabb vagy 80 évnél idősebb betegek.
- Magas kockázatú klinikai/anatómiai tényezők: kardiogén sokk, bal főág betegség, súlyosan kanyargós elváltozások, komplex bifurkációs elváltozások, súlyos meszesedés, a célér teljes elzáródása vagy bypass graftok.
- Nemrégiben végzett nagy műtét (eljárást megelőző 1 hónapon belül) vagy egyértelmű gasztrointesztinális vérzéses események.
- Ismert allergia vagy ellenjavallat heparinra, aszpirinre, klopidogrelre, prasugrelre, tikagrelorra vagy kontrasztanyagra (az egyértelmű kontrasztallergiás, pl. kiütéses betegek bevonhatók, ha előzetesen hatékony gyógyszerrel, pl. glükokortikoiddal vagy difenhidraminnal kontrollálják).
- Terhes vagy szoptató nők.
- Nem szív eredetű társbetegségek, amelyek 1 évnél rövidebb várható élettartamot jeleznek.
- Bármely egyéb tényező, amely befolyásolhatja a követést vagy más klinikai vizsgálatokban való részvételt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: DCB Kezelési Csoport
Gyógyszerrel bevont ballonok (DCB) nagy de novo coronaria léziókban
|
A referencia érátmérő 2,75 mm és 4 mm között van. A lézió előkezelése: A lézió megfelelő előkezelését elvégezték (beleértve a félkompatibilis / nem kompatibilis ballonok vagy speciális ballonok használatát). Képalkotó és funkcionális értékelés: Az előkezelés után a lézió megfelelt a következő fiziológiai és anatómiai követelményeknek: IVUS: MLA ≥ 4,0 mm²; És/vagy AngioFFR > 0,80. Nincs áramlást korlátozó disszekció, amely a következőképpen definiálható: Koronarográfia: Csak A vagy B típusú disszekció jelenléte; IVUS: A disszekció nem érinti a vaszkuláris mediát; Koronária áramlás: TIMI áramlási fokozat 3 fenntartott.
|
|
Aktív összehasonlító: DES kezelőcsoport
Gyógyszerkibocsátó sztentek (DES) nagy, de novo koszorúér-elváltozásokban
|
Referencia érátmérő 2,75 mm és 4 mm között. Lézió előkezelése: A lézió megfelelő előkezelését elvégezték (beleértve a félig megfelelő / nem megfelelő ballonok vagy speciális ballonok használatát). Képalkotó és funkcionális értékelés: Az előkezelés után a lézió megfelelt a következő fiziológiai és anatómiai követelményeknek: IVUS: MLA ≥ 4,0 mm²; És/vagy AngioFFR > 0,80. Nincs áramlást korlátozó disszekció, amely definíció szerint: Koronarográfia: Csak A vagy B típusú disszekció jelenléte; IVUS: A disszekció nem érinti az érfalat; Koszorúér-áramlás: TIMI 3. fokozatú áramlás fenntartva.
DCB vagy DES használata PCI során. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
NACE (Net Adverse Clinical Events -ford. nettó káros klinikai események)
Időkeret: 12 hónappal az eljárás után
|
A halál, stroke, szívinfarktus (MI), iszkémiával összefüggő revascularisatio vagy vérzés (BARC 3 vagy 5) kumulatív incidenciája.
Skála: %
|
12 hónappal az eljárás után
|
|
Iszkémiás végpont - Major nemkívánatos kardiális és cerebrovaszkuláris események (MACCE)
Időkeret: 12 hónappal az eljárás után
|
Halálozás, MI, iszkémiás revaszkularizáció vagy iszkémiás stroke kumulatív incidenciája.
Skála: %
|
12 hónappal az eljárás után
|
|
Vérzéses végpont
Időkeret: 12 hónappal a beavatkozás után
|
A nagy vérzés vagy klinikailag releváns, nem nagy vérzés kumulatív incidenciája, BARC 2, 3 vagy 5 kategóriába sorolva. Skála: %
|
12 hónappal a beavatkozás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos Klinikai Esetek Nettó Végpontja (NACE)
Időkeret: a beavatkozás után 36 és 60 hónappal
|
Összes halálozás, stroke, myocardialis infarctus (MI), ischaemia által vezérelt revascularisatio vagy vérzés (BARC 3 vagy 5) kumulatív incidenciája.
Skála: %
|
a beavatkozás után 36 és 60 hónappal
|
|
2. Iszémiás végpont - jelentős nemkívánatos szív- és érrendszeri események (MACCE)
Időkeret: 36, 60 hónappal az eljárás után
|
A halál, MI, iszkémia által vezérelt revaszkularizáció vagy iszkémiás stroke kumulatív incidenciája.
Skála: %
|
36, 60 hónappal az eljárás után
|
|
Vérzéses események
Időkeret: 36, 60 hónappal az eljárás után
|
A BARC 2., 3. vagy 5. kategóriába sorolt jelentős vagy klinikailag jelentős, nem major vérzés kumulatív incidenciája. Skála: %
|
36, 60 hónappal az eljárás után
|
|
Céltartály-elégtelenség (CTV)
Időkeret: 12, 36, 60 hónappal az eljárás után
|
A szívhalál, a célér MI vagy a célér revaszkularizációjának kumulatív előfordulása.
Skála: %
|
12, 36, 60 hónappal az eljárás után
|
|
Minden okból bekövetkező halál és szívhalál
Időkeret: 12, 36, 60 hónappal az eljárás után
|
Az összes okból bekövetkező halálozás és szívhalálozás halmozott incidenciája.
Skála: %
|
12, 36, 60 hónappal az eljárás után
|
|
MI, spontán MI, periprocedurális MI, és target ér MI
Időkeret: 12, 36, 60 hónappal a beavatkozás után
|
Az MI, spontán MI, periprocedurális MI és célér MI kumulatív incidenciája.
Skála: %
|
12, 36, 60 hónappal a beavatkozás után
|
|
A céler/cél elválvanyag bármilyen revaszkularizációja.
Időkeret: 12, 36, 60 hónappal a beavatkozás után
|
Célér/céllézió revaszkularizáció kumulatív incidenciája.
Skála: %
|
12, 36, 60 hónappal a beavatkozás után
|
|
Bármilyen revascularisatio (ischaemia által vezérelt vagy bármilyen okból)
Időkeret: 12, 36, 60 hónappal a beavatkozás után
|
Az iszkémia miatti vagy bármilyen okból történő revaszkularizáció kumulatív incidenciája.
Lépték: %.
|
12, 36, 60 hónappal a beavatkozás után
|
|
<?xpacket end='w'?>Stent trombózis
Időkeret: 12, 36, 60 hónappal a beavatkozás után
|
A stenttrombózis kumulatív incidenciája (biztos, valószínű vagy lehetséges).
Skála: %.
|
12, 36, 60 hónappal a beavatkozás után
|
|
Stroke
Időkeret: 12, 36, 60 hónappal a beavatkozás után
|
A stroke (ischaemiás és hemorrhagiás) kumulatív incidenciája.
Skála: %
|
12, 36, 60 hónappal a beavatkozás után
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jian Shen, MD,PhD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2026-0258
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Az adatok a cikk elsődleges megjelenését követően lesznek elérhetőek.
Az adatokat azokkal a kutatókkal osztjuk meg, akik módszertanilag megalapozott javaslatot nyújtanak be a PI-knek.
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .