血管内超音波および血管造影由来の血流予備能比に基づく薬剤コーティングバルーンを用いた大型冠動脈新規病変の治療 (LARGE)
血管内超音波および造影由来のフラクショナルフローリザーブを用いた薬剤コーティングバルーンによる大型冠動脈de novo病変の治療
試験名称 血管内超音波および血管造影由来血流予備比ガイド下薬剤コーティングバルーンによる大径冠動脈新規病変の治療
目的 大径新規冠動脈病変において、血管内超音波（IVUS）および血管造影由来血流予備比（AngioFFR）ガイド下での薬剤コーティングバルーン（DCB）と薬剤溶出性ステント（DES）の安全性と有効性を比較すること。
試験デザイン 医師主導、非盲検、多施設、非劣性ランダム化比較試験
患者登録 中国および大韓民国で2,492人の患者を登録。
期間 予定登録期間は2年。
追跡調査は1、3、6、12、36、60ヶ月後に行う。
登録基準
- 臨床状態に基づいてPCIが必要であり（血管造影上の狭窄≧75％または血管造影上の狭窄≧50％でAngioFFR≦0.80）、同意書に署名した患者。
- 冠動脈造影で単一の非左主幹病変であり、参照血管径が2.75mmから4.00mmの間で、推定病変長が40mm未満であること。
- 術中の適切な病変準備後、以下の条件を満たすこと：IVUSでMMA≧4.0mm²および／またはAngioFFR＞0.80。
- 血流制限を伴わない解離または血腫がないこと（血管造影上タイプAまたはB解離；IVUS解離で中膜に及ばないもの）かつTIMI血流グレード3。
- 1年以上の追跡が可能で、試験追跡要件に協力する意思がある患者。
除外基準
- 19歳未満または80歳超の患者。
- 高リスクの臨床的／解剖学的因子：心原性ショック、左主幹部病変、高度屈曲病変、複雑分岐部病変、高度石灰化、標的血管の完全閉塞、またはバイパスグラフト。
- 最近の大手術（術前1ヶ月以内）または明らかな消化管出血のエピソード。
- ヘパリン、アスピリン、クロピドグレル、プラスグレル、チカグレロル、または造影剤に対する既知のアレルギーまたは禁忌（発疹などの明確な造影剤アレルギーを持つ患者は、グルココルチコイドやジフェンヒドラミンなどの効果的な薬剤で事前にコントロールできれば参加可能）。
- 現在妊娠中または授乳中の女性。
- 非心臓性併存疾患により予想余命が1年未満。
- 追跡調査に影響を与える可能性のあるその他の要因、または他の臨床試験への参加。
患者追跡調査 臨床追跡調査は、手技後1、6、12、36、60ヶ月後に電話または外来診察にて実施。
主要評価項目
本研究では階層的検定（逐次検定）アプローチを採用し、以下の論理的順序に従う：
1. 12ヶ月の純有害臨床イベント（NACE）：全死亡、脳卒中、心筋梗塞（MI）、虚血駆動型血行再建、出血（BARC 3または5）からなる複合エンドポイントとして定義。
2. 虚血性エンドポイント - 主要心血管脳血管イベント（MACCE）：死亡、MI、虚血駆動型血行再建、虚血性脳卒中からなる複合エンドポイントとして定義。
3. 出血エンドポイント：12ヶ月の大出血または臨床的に重要な非大出血で、BARC 2、3、または5と分類。
副次評価項目
- 標的血管不全（TVF）：心臓死、標的血管MI、または標的血管血行再建の複合。
- 36ヶ月および60ヶ月時のNACE、大出血または臨床的に重要な非大出血、MACCE。
- 全死亡および心臓死。
- MI、自然発症MI、周術期MI、標的血管MI。
- 標的血管／標的病変のあらゆる血行再建。
- 非標的血管／非標的病変のあらゆる血行再建。
- あらゆる血行再建（虚血駆動型または全原因）。
- ステント血栓症：確定、可能性、または疑いで分類。
- 脳卒中：虚血性および出血性脳卒中の両方を含む。
- 出血イベント：BARC 3または5出血、およびBARC 2出血。
- 費用対効果の評価。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
背景 冠動脈疾患（CAD）は世界的に死因および障害の主要原因であり続けている。経皮的冠動脈インターベンション（PCI）および薬剤溶出性ステント（DES）の広範な使用が患者転帰を有意に改善した一方で、長期的な追跡研究では、ステント関連合併症―遅発性再狭窄、非常に遅発性の血栓症、金属残渣による血管コンプライアンス低下、長期二重抗血小板療法（DAPT）に伴う高い出血リスクなど―が依然として重大な懸念事項となっている。
このような背景から、薬剤コーティングバルーン（DCB）は「金属フリー」の代替戦略として登場した。バルーンを拡張して抗増殖薬を直接血管壁に放出することで、DCBは金属残渣を低減し、血管治癒を改善し、長期的イベントの発生率を低下させることを目指している。「植込みを伴わないインターベンション」は冠動脈インターベンションの将来方向を示している。
国際的には、複数の高品質研究がDCBのステント内再狭窄（ISR）および小血管de novo病変における安全性と有効性を検証している。例えば、国際DCBコンセンサスではISRと小血管疾患が成熟した適応症として明確に含まれている。最近の研究では、小血管疾患においてDCBは標的病変血行再建（TLR）および主要な心臓有害事象（MACE）に関して第2世代DESと同等であり、長期のステント関連リスクが低いことが示されている。
現在のDCB研究は徐々に「大冠動脈de novo病変」へと拡大している。これらの病変は通常、参照血管径≧2.75-3.0mm、高プラーク負荷、血管コンプライアンス不良を伴う。一部の国際研究では、適切な病変準備（残存狭窄＜30％、重度解離なし、十分な拡張）の条件下で、大血管de novo病変に対するDCB治療が満足すべき結果を得られることが判明している。しかし、2,272人の患者を対象とした多施設ランダム化比較試験では、DCB（＋レスキュー・ステンティング）の3年複合エンドポイントが8.2％、DESは5.0％であり、選択されていない患者集団ではDCBはDESに対する非劣性基準を満たさなかった。現在、大型de novo病変に対するDCBインターベンションを特に対象とした大規模ランダム化比較試験が不足している。
これまでの研究では、血管内超音波（IVUS）およびアンギオグラフィ由来のFFR（AngioFFR）が患者転帰を効果的に改善することが実証されており、両技術は複数の国際ガイドラインでクラスI推奨を受けている。我々の研究チームは以前に、IVUSとAngioFFRを併用してガイドしたDCB治療の610例を分析した。直径≧2.75 mmの冠動脈において、前処理後の最小血管面積（MLA）≧4.0 mm²かつAngioFFR＞0.80を達成し、血流制限を伴う解離がない患者は、1年追跡イベント率が10％未満と良好な結果を示した。従って、冠動脈造影および機能的生理学でガイドされた大冠動脈de novo病変におけるDCBの有効性を探求することは非常に重要である。
現時点では、小血管およびISRに対するDCB治療では、標準的にDAPTを1-3ヶ月間のみ維持する。しかし、大冠動脈de novo病変に対する抗血小板戦略については明確なガイドライン推奨がない。血管内膜の再生修復機能に基づき、治療病変の内皮化は術後1ヶ月以内に完了可能であり、抗血小板戦略のデエスカレーションを支持する。従って、DCBで治療された大冠動脈de novo病変患者に対する抗血小板戦略をさらに検討することは極めて重要である。
仮説
本研究では階層的検定（逐次検定）のアプローチを採用する。仮説は以下の順序で検定される：
IVUSとAngioFFRのガイド下で、大冠動脈de novo病変を有する患者において：
H1：DCB治療群は、12ヶ月目の総合的臨床有害イベント（NACE）においてDES治療群に対して非劣性である。
H2：DCB群は、12ヶ月目の主要な心臓および脳血管有害イベント（MACCE）においてDES群に対して非劣性である。
H3：DCB群は、12ヶ月目の大出血または臨床的に重要な非大出血（BARC 2、3、または5）においてDES群に対して優越性を示す。
DCB治療群 患者は1ヶ月間の二重抗血小板療法（DAPT）を受ける。1ヶ月後、単剤抗血小板療法（SAPT）に切り替え、クロピドグレルを優先的に使用する。
経口抗凝固薬：患者が同時に経口抗凝固薬を服用している場合、1ヶ月間はSAPT＋抗凝固療法を受け、その後は抗凝固薬単独とする。
- DES治療群 患者はDES留置後少なくとも6ヶ月間DAPTを受ける。その後の抗血小板レジメンは術者の判断による。経口抗凝固薬：患者が同時に経口抗凝固薬を服用している場合、1ヶ月間はDAPT＋抗凝固療法を受け、その後はSAPT＋抗凝固療法とする。
PCIで使用するDCBまたはDES デバイスの選択：使用するDCBまたはDESの具体的な種類は術者の判断による。
薬剤選択：DAPTまたはSAPTに使用する具体的な薬剤の種類は術者が決定する。
研究期間 IRB承認後7年間
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jian'an Wang, MD,PhD
- 電話番号：+86 0571-87783759
- メール：wangjianan111@zju.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jian Shen, MD,PhD
- 電話番号：+86 0571-87783759
- メール：shenjian01@zju.edu.cn
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選択基準：
- 患者は臨床状態に基づいてPCIを必要とし（血管造影による狭窄≥ 75%、または血管造影による狭窄≥ 50%かつAngioFFR≤ 0.80）、同意書に署名していること。
- 冠動脈造影で単一の非左主幹病変を示し、参照血管径が2.75mmから4.00mmの間であり、推定病変長が< 40mmであること。
- 適切な術中病変準備後、以下の条件を満たすこと：IVUSでMLA≥ 4.0mm²および/またはAngioFFR > 0.80。
- 血流制限を伴わない解離または血腫がないこと（血管造影タイプAまたはB解離；IVUS解離が中膜に及ばない）およびTIMI血流グレード3。
- 患者は1年以上の追跡調査が可能であり、試験の追跡調査要件に協力する意思があること。
除外基準：
- 19歳未満または80歳以上の患者。
- 高リスク臨床/解剖学的因子：心原性ショック、左主幹病変、高度な蛇行病変、複雑分岐病変、重度の石灰化、標的血管の完全閉塞、またはバイパスグラフト。
- 手術前1ヶ月以内の大手術または明らかな消化管出血事象。
- ヘパリン、アスピリン、クロピドグレル、プラスグレル、チカグレロル、または造影剤に対する既知のアレルギーまたは禁忌（発疹などの明らかな造影剤アレルギーのある患者は、グルココルチコイドやジフェンヒドラミンなどの効果的な薬剤で事前にコントロールされている場合に組み入れ可能）。
- 現在妊娠中または授乳中の女性。
- 心臓以外の併存疾患により、期待余命が1年未満であること。
- その他の追跡調査や他の臨床試験への参加に影響を与える可能性のある因子。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：DCB治療群
大動脈新規病変における薬剤コーティングバルーン（DCB）
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参照血管径が2.75mmから4mmであること。 画像および機能的評価：前処置後、病変は以下の生理学的および解剖学的要件を満たした： IVUS：最小血管断面積(MLA)≧4.0mm²；かつ/またはAngioFFR>0.80。 フロー制限解離がないこと（以下の定義による）： 冠動脈造影：タイプAまたはタイプBの解離のみ存在；IVUS：血管メディアを含まない解離；冠動脈血流：TIMIフローグレード3維持。
|
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アクティブコンパレータ：DES治療群
大規模なde novo冠動脈病変における薬剤溶出性ステント（DES）
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視覚的参照血管径は2.75 mmから4 mmです。 画像および機能的評価：前処置後、病変は以下の生理学的・解剖学的要件を満たした： IVUS：MLA ≧ 4.0 mm²；および/またはAngioFFR > 0.80。 流速制限を伴わない解離が存在しないこと。定義は以下の通り： 冠動脈造影：A型またはB型の解離のみが存在；IVUS：解離が血管中膜に及んでいない；冠血流：TIMI flow grade 3が維持されている。
PCIではDCBまたはDESが使用される。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ネット有害臨床事象 (NACE)
時間枠：処置後12ヶ月
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死亡、脳卒中、心筋梗塞（MI）、虚血による血行再建、または出血（BARC 3または5）の累積発生率。
尺度: % |
処置後12ヶ月
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虚血性エンドポイント - 主要な心臓・脳血管有害事象（MACCE）
時間枠：処置後12ヶ月
|
死亡、心筋梗塞、虚血による血行再建術、または虚血性脳卒中の累積発生率です。
単位: %
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処置後12ヶ月
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出血エンドポイント
時間枠：手技から12ヶ月後
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主要出血または臨床的に関連する非主要出血の累積発生率（BARC 2、3、または5に分類）。スケール：％
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手技から12ヶ月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Net Adverse Clinical Events (NACE)
時間枠：処置後36ヶ月および60ヶ月後
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全死亡、脳卒中、心筋梗塞（MI）、虚血イベントによる血行再建術、または出血（BARC 3または5）の累積発生率。
尺度：％
|
処置後36ヶ月および60ヶ月後
|
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2. 虚血性エンドポイント - 主要心有害イベントおよび脳血管イベント（MACCE）
時間枠：処置後36ヶ月、60ヶ月
|
死亡、MI、虚血による血行再建術、または虚血性脳卒中の累積発生率。
スケール: % |
処置後36ヶ月、60ヶ月
|
|
出血イベント
時間枠：処置後36、60ヶ月後
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重大出血または臨床的に関連する非重大出血（BARC 2、3、または5に分類）の累積発生率。単位：%
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処置後36、60ヶ月後
|
|
標的血管不全（TVF）
時間枠：処置後12、36、60か月
|
心臓死、標的血管心筋梗塞、または標的血管血行再開の累積発生率。
スケール: ％
|
処置後12、36、60か月
|
|
全死因死亡および心臓死
時間枠：処置後12、36、60か月
|
全死因死亡および心臓死の累積発生率。
尺度: % |
処置後12、36、60か月
|
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MI、自然発症MI、周術期MI、標的血管MI
時間枠：処置後12か月、36か月、60か月
|
MI（心筋梗塞）、自然発症MI、周術期MI、標的血管MIの累積発生率。
スケール：% |
処置後12か月、36か月、60か月
|
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標的血管・標的病変の再血行再建。
時間枠：処置後12、36、60ヶ月
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目標血管／目標病変再血行再建の累積発生率。
尺度：% |
処置後12、36、60ヶ月
|
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Any revascularization (ischemia-driven or all-cause)
時間枠：処置後12、36、60ヶ月
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虚血によるまたは全原因による血行再建術の累積発生率。スケール: %。
|
処置後12、36、60ヶ月
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ステント血栓症
時間枠：処置後12、36、60ヶ月
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ステント血栓症（確定的、可能性が高い、可能性がある）の累積発生率。
スケール：％。
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処置後12、36、60ヶ月
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脳卒中
時間枠：処置後12ヶ月、36ヶ月、60ヶ月
|
脳卒中（虚血性および出血性）の累積発生率。
スケール: %
|
処置後12ヶ月、36ヶ月、60ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Jian Shen, MD,PhD、Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2026-0258
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
データは一次記事の公開後に利用可能になります。
データは、方法論的に適切な提案を研究代表者に提供する研究者と共有されます。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
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米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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