Oritavancin pro léčbu závažných srdečních infekcí (OSCAR)
23. dubna 2026 aktualizováno: Kirby Institute
Multicentrická prospektivní pilotní studie fáze II s dávkovacími strategiemi oritavancinu řízenými farmakokinetikou a TDM pro léčbu grampozitivních srdečních infekcí (studie OSCAR)
Srdeční infekce, včetně infekční endokarditidy a infekcí kardiovaskulárních implantabilních elektronických zařízení, jsou spojeny s významnou morbiditou a mortalitou a jsou běžně způsobeny grampozitivními bakteriemi.
Standardní léčba obvykle vyžaduje dlouhodobé podávání intravenózních antibiotik a prodlouženou hospitalizaci, což je nákladné, zatěžující a spojené s komplikacemi souvisejícími s dlouhodobým žilním přístupem.
Osoby, které si aplikují drogy injekčně, jsou neúměrně postiženy a často čelí stigmatizaci, bariérám v péči a horším výsledkům.
Dlouhodobě působící lipoglykopeptidy, jako je oritavancin, udržují terapeutické sérové koncentrace po delší dobu a mohou představovat alternativu k běžným intravenózním antibiotickým režimům.
Oritavancin není v Austrálii registrován u TGA a je přístupný jako neregistrovaný lék (např. prostřednictvím SAS nebo klinických studií).
Je schválen v jiných jurisdikcích, včetně Spojených států a Evropské unie, pro akutní bakteriální kožní a kožní strukturové infekce.
Prospektivní údaje u srdečních infekcí jsou stále omezené a optimální dávkovací strategie, včetně role terapeutického monitorování léčiv (TDM), jsou nejisté.
Tato multicentrická, otevřená pilotní studie posoudí proveditelnost, farmakokinetiku, bezpečnost, přijatelnost a předběžnou účinnost oritavancinu u grampozitivních srdečních infekcí s použitím standardního fixního dávkování i dávkování řízeného TDM.
Výsledky poslouží pro modelování PK/PD, potenciální roli TDM a návrh budoucích rozsáhlejších studií a modelů péče, včetně alternativ k prodloužené intravenózní terapii v nemocnici.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
20
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Hila Haskelberg
- Telefonní číslo: 61293850900
- E-mail: hhaskelberg@kirby.unsw.edu.au
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2010
- St Vincent's Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- David Goodman
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2031
- Prince of Wales Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Marianne Martinello
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let
- Hospitalizace pro léčbu srdeční infekce (infekční endokarditida nebo infekce kardiovaskulárních implantabilních elektronických zařízení)
- Grampozitivní organismus identifikovaný v krevní nebo tkáňové kultuře, který je podle názoru zkoušejícího příčinou srdeční infekce a je léčitelný konečnou dobou trvání antibiotik (např. 4–6 týdnů)
- Bez horečky po dobu alespoň 24 hodin při screeningu
- Negativní hemokultury po dobu alespoň 24 hodin při screeningu
- Dostává účinnou antibiotickou terapii alespoň 24 hodin a ne více než 14 dní při screeningu
- Ochota ošetřujícího lékaře i účastníka pokračovat v léčbě oritavancinem
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- Ochota a schopnost účastnit se studijních postupů, včetně kontrolních návštěv a monitorování léků
Kritéria pro vyloučení:
- Anamnéza těžké alergické reakce nebo přecitlivělosti na oritavancin nebo kteroukoli jeho složku
- Těžké poškození ledvin (eGFR < 30 ml/min/1,73 m²) nebo aktuálně na dialýze
- Těžké poškození jater (Child-Pugh třída C)
- Aktuální infekce zahrnující centrální nervový systém, včetně septických embolů, ischemické nebo hemoragické cévní mozkové příhody, epidurálního abscesu nebo meningitidy (s výjimkou předchozích/nesouvisejících událostí centrálního nervového systému)
- Přítomnost protetické srdeční chlopně
- Kultivačně negativní endokarditida
- Přítomnost jakékoli jiné aktivní infekce vyžadující souběžnou léčbu antibiotiky, která by mohla interferovat s výsledky studie
- Infekce grampozitivním organismem necitlivým na oritavancin nebo vankomycin (MIC vankomycinu > 2 μg/ml)
- Použití kontraindikovaných léků (viz oddíl 8)
- Účast v jiné intervenční klinické studii, která by mohla zkreslit výsledky studie
- Těhotné nebo kojící osoby nebo osoby plánující těhotenství během studijního období (osoby ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test během hospitalizace a používat účinnou antikoncepci po dobu trvání studie a 3 měsíce po poslední infuzi studijního léku)
- Imunosuprese (definovaná jako aktivní chemoterapie, u které se očekává absolutní počet neutrofilů <100 buněk/mm³ trvající >7 dní během studijního období, transplantace kostní dřeně v předchozích 90 dnech, transplantace solidního orgánu během předchozích 3 měsíců nebo podávání zvýšené imunosuprese pro rejekci během 3 měsíců, chronické granulomatózní onemocnění, HIV s počtem CD4 <50 buněk/mm³ na základě posledního známého měření)
- Jakýkoli stav (např. těžké kognitivní poškození, psychiatrické onemocnění, aktivní abstinenční příznaky), který by podle názoru zkoušejícího omezoval schopnost účastníka dodržovat studijní postupy nebo poskytnout informovaný souhlas
- Medicínská nestabilita podle názoru ošetřujícího lékaře, která by bránila účasti
- Případy, kdy zkoušející považuje kurativní nebo konečnou antibiotickou léčbu za nepravděpodobnou (např. dlouhodobá doživotní supresivní antibiotika jsou pravděpodobná, jako u ponechaného hardwaru)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta A1: Oritavancin, dávkování podle doporučení
Účastníci dostanou oritavancin intravenózně pomocí pevného týdenního dávkovacího schématu v souladu se současnou praxí založenou na doporučeních.
Intenzivní farmakokinetické vzorkování bude provedeno za účelem vytvoření populačního farmakokinetického modelu
|
Oritavancin podávaný intravenózní infuzí s fixním týdenním dávkovacím schématem v souladu s režimem definovaným protokolem (1,2 g IV jednou týdně)
Účastníci obdrží úvodní dávku oritavancinu (např.
1,2 g IV), s následnými intervaly dávkování a/nebo dalšími dávkami podle předem specifikovaných algoritmů TDM a individuálních odhadů PK získaných z populačního modelu vyvinutého ve skupině B1.
|
|
Experimentální: Kohorta A2: Oritavancin (dávkování řízené TDM)
Účastníci dostanou oritavancin intravenózně s následujícími dávkovacími intervaly a/nebo dalšími dávkami řízenými terapeutickým monitorováním léčiv a individuálními farmakokinetickými odhady odvozenými z populačního farmakokinetického modelu vyvinutého v kohortě A1
|
Oritavancin podávaný intravenózní infuzí s fixním týdenním dávkovacím schématem v souladu s režimem definovaným protokolem (1,2 g IV jednou týdně)
Účastníci obdrží úvodní dávku oritavancinu (např.
1,2 g IV), s následnými intervaly dávkování a/nebo dalšími dávkami podle předem specifikovaných algoritmů TDM a individuálních odhadů PK získaných z populačního modelu vyvinutého ve skupině B1.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení žádoucnosti výsledku (DOOR) v den 70
Časové okno: Den 70 po zařazení
|
Složený ordinální výsledek přizpůsobený pro grampozitivní srdeční infekce. Účastníci budou seřazeni od nejžádanějšího po nejméně žádoucí výsledek takto:
|
Den 70 po zařazení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková plasmatická koncentrace oritavancinu v plánovaných časech odběru vzorků
Časové okno: Od 1. dne po podání dávky do 70. dne po zařazení do studie
|
Celkové pozorované plazmatické koncentrace oritavancinu měřené v časech odběru vzorků specifikovaných protokolem pro podporu vývoje populačního farmakokinetického modelu.
|
Od 1. dne po podání dávky do 70. dne po zařazení do studie
|
|
Interval dávkování oritavancinu dosažený v kohortě vedené terapeutickým monitorováním léků
Časové okno: Od 1. dne do 70. dne po zařazení do studie
|
Časový interval ve dnech mezi po sobě jdoucími dávkami oritavancinu u účastníků léčených pomocí dávkování řízeného terapeutickým monitorováním léčiv.
|
Od 1. dne do 70. dne po zařazení do studie
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě v kohortách oritavancinu
Časové okno: Od zápisu do 180. dne po zápisu
|
Počet účastníků, kteří dostávali oritavancin a u kterých se vyskytla alespoň 1 nežádoucí účinek související s léčbou.
|
Od zápisu do 180. dne po zápisu
|
|
Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky v kohortách s oritavancinem
Časové okno:
Od zařazení do studie do 180. dne po zařazení |
Počet účastníků užívajících oritavancin s alespoň 1 závažnou nežádoucí událostí.
|
Od zařazení do studie do 180. dne po zařazení |
|
Počet účastníků s reakcemi souvisejícími s infuzí v kohortách s oritavancinem
Časové okno: Od zařazení do 180. dne po zařazení
|
Počet účastníků, kteří dostali oritavancin a u nichž došlo alespoň k 1 reakci související s infuzí.
|
Od zařazení do 180. dne po zařazení
|
|
Podíl účastníků dokončujících dávkování a monitorování specifikované v protokolu do 70. dne
Časové okno: Od zařazení do 70. dne po zařazení
|
Podíl účastníků, kteří dokončí předepsané dávkovací schéma a plánované monitorování farmakoterapie/odběr vzorků do 70. dne.
|
Od zařazení do 70. dne po zařazení
|
|
Míra náboru
Časové okno: Od otevření studie do dokončení náboru
|
Podíl způsobilých účastníků, kteří jsou zapsáni do studie.
|
Od otevření studie do dokončení náboru
|
|
Míra retence v den 70
Časové okno: Od zařazení do 70. dne po zařazení
|
Podíl zařazených účastníků, kteří dokončí sledování 70. den.
|
Od zařazení do 70. dne po zařazení
|
|
Počet účastníků, kteří dokončí plánovanou léčbu ve studii
Časové okno: Do 70. dne po zařazení
|
Počet účastníků, kteří dokončí plánovaný průběh studijní léčby stanovený ošetřujícím lékařem a protokolem definované období studijní léčby.
|
Do 70. dne po zařazení
|
|
Počet účastníků s klinickým nebo mikrobiologickým selháním
Časové okno: Do dne 70 po zařazení
|
Počet účastníků s klinickým nebo mikrobiologickým selháním, včetně zhoršení nebo recidivy známek srdeční infekce, potřeby změny/doplnění antibiotické terapie z důvodu nedostatečné odpovědi nebo relapsu stejného organismu po léčbě ve studii.
|
Do dne 70 po zařazení
|
|
Počet účastníků s opětovným přijetím do nemocnice do 70. dne
Časové okno: Do 70. dne po zařazení
|
Počet účastníků s alespoň 1 opětovným přijetím do nemocnice.
|
Do 70. dne po zařazení
|
|
Počet účastníků, kteří zemřou do dne 70
Časové okno: 70. den po zařazení do studie
|
Úmrtnost ze všech příčin.
|
70. den po zařazení do studie
|
|
Počet účastníků s opětovným přijetím do nemocnice do 180. dne
Časové okno: Do 180. dne po zařazení do studie
|
Počet účastníků s alespoň 1 opětovným přijetím do nemocnice.
|
Do 180. dne po zařazení do studie
|
|
Počet účastníků, kteří zemřou do 180. dne
Časové okno: Do dne 180 po zařazení do studie
|
Celková úmrtnost.
|
Do dne 180 po zařazení do studie
|
|
Změna od výchozího stavu do dne 70 v indexovém skóre EuroQol 5-Dimenzí 5-Úrovní
Časové okno: Od výchozího stavu do 70. dne po zařazení
|
Kvalita života související se zdravím bude hodnocena pomocí dotazníku EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L).
Skóre indexu EQ-5D-5L je odvozeno z odpovědí účastníků v pěti doménách: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepříjemné pocity a úzkost/deprese.
Pomocí australské sady hodnot EQ-5D-5L se možné hodnoty indexu pohybují od -0,30 do 1,00, kde 1,00 představuje plné zdraví, 0 představuje zdravotní stav ekvivalentní smrti a hodnoty pod 0 představují zdravotní stavy hodnocené jako horší než smrt.
Vyšší skóre indikuje lepší kvalitu života související se zdravím.
Změna bude vypočítána jako skóre v den 70 mínus výchozí skóre; pozitivní změna indikuje zlepšení.
|
Od výchozího stavu do 70. dne po zařazení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gail Matthews, MBChB MRCP(UK) FRACP PhD FAAHM, Kirby Institute
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. července 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. června 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. září 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. března 2026
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. dubna 2026
První zveřejněno (Aktuální)
24. dubna 2026
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- OSCAR
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .