Оритаванцин для лечения тяжелых инфекций сердца (OSCAR)
23 апреля 2026 г. обновлено: Kirby Institute
Многоцентровое проспективное пилотное исследование фазы II стратегий дозирования оритаванцина под контролем фармакокинетики и терапевтического лекарственного мониторинга для лечения грамположительных сердечных инфекций (исследование OSCAR)
Сердечные инфекции, включая инфекционный эндокардит и инфекции сердечных имплантируемых электронных устройств, связаны со значительной заболеваемостью и смертностью и обычно вызываются грамположительными бактериями.
Стандартное лечение обычно требует длительных курсов внутривенных антибиотиков и продолжительной госпитализации, что дорого, обременительно и связано с осложнениями, связанными с длительным сосудистым доступом.
Люди, употребляющие инъекционные наркотики, страдают непропорционально часто и часто сталкиваются со стигмой, барьерами в медицинской помощи и худшими исходами.
Длительно действующие липогликопептиды, такие как оритаванцин, поддерживают терапевтические сывороточные концентрации в течение длительного времени и могут предложить альтернативу традиционным режимам внутривенной антибиотикотерапии.
Оритаванцин не зарегистрирован TGA в Австралии и доступен как незарегистрированный препарат (например, через SAS или клинические исследования).
Он одобрен в других юрисдикциях, включая США и Европейский Союз, для лечения острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур.
Проспективные данные по сердечным инфекциям остаются ограниченными, и оптимальные стратегии дозирования, включая роль терапевтического лекарственного мониторинга, неопределенны.
Это многоцентровое открытое пилотное исследование оценит осуществимость, фармакокинетику, безопасность, приемлемость и предварительную эффективность оритаванцина при грамположительных сердечных инфекциях с использованием как стандартного фиксированного дозирования, так и стратегий дозирования под контролем ТЛМ.
Результаты будут использованы для построения моделей ФК/ФД, определения потенциальной роли ТЛМ и разработки будущих крупномасштабных исследований и моделей оказания медицинской помощи, включая альтернативы длительной стационарной внутривенной терапии.
Стандартное лечение обычно требует длительных курсов внутривенных антибиотиков и продолжительной госпитализации, что дорого, обременительно и связано с осложнениями, связанными с длительным сосудистым доступом.
Люди, употребляющие инъекционные наркотики, страдают непропорционально часто и часто сталкиваются со стигмой, барьерами в медицинской помощи и худшими исходами.
Длительно действующие липогликопептиды, такие как оритаванцин, поддерживают терапевтические сывороточные концентрации в течение длительного времени и могут предложить альтернативу традиционным режимам внутривенной антибиотикотерапии.
Оритаванцин не зарегистрирован TGA в Австралии и доступен как незарегистрированный препарат (например, через SAS или клинические исследования).
Он одобрен в других юрисдикциях, включая США и Европейский Союз, для лечения острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур.
Проспективные данные по сердечным инфекциям остаются ограниченными, и оптимальные стратегии дозирования, включая роль терапевтического лекарственного мониторинга, неопределенны.
Это многоцентровое открытое пилотное исследование оценит осуществимость, фармакокинетику, безопасность, приемлемость и предварительную эффективность оритаванцина при грамположительных сердечных инфекциях с использованием как стандартного фиксированного дозирования, так и стратегий дозирования под контролем ТЛМ.
Результаты будут использованы для построения моделей ФК/ФД, определения потенциальной роли ТЛМ и разработки будущих крупномасштабных исследований и моделей оказания медицинской помощи, включая альтернативы длительной стационарной внутривенной терапии.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
20
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Hila Haskelberg
- Номер телефона: 61293850900
- Электронная почта: hhaskelberg@kirby.unsw.edu.au
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2010
- St Vincent's Hospital
-
Главный следователь:
- David Goodman
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2031
- Prince of Wales Hospital
-
Главный следователь:
- Marianne Martinello
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет
- Госпитализация для лечения сердечной инфекции (инфекционный эндокардит или инфекции, связанные с сердечными имплантируемыми электронными устройствами)
- Грамположительный микроорганизм, обнаруженный в культуре крови или ткани, который, по мнению исследователя, является причиной сердечной инфекции и поддается лечению ограниченным курсом антибиотиков (например, 4-6 недель)
- Отсутствие лихорадки в течение как минимум 24 часов на момент скрининга
- Негативация гемокультур в течение как минимум 24 часов на момент скрининга
- Получение эффективной антибиотикотерапии в течение как минимум 24 часов, но не более 14 дней на момент скрининга
- Готовность лечащего врача и участника продолжить терапию оритаванцином
- Способность предоставить письменное информированное согласие
- Готовность и способность соблюдать процедуры исследования, включая последующие визиты и мониторинг лекарственного препарата
Критерии исключения:
- Наличие в анамнезе тяжелой аллергической реакции или гиперчувствительности к оритаванцину или любому из его компонентов
- Тяжелая почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²) или текущий диализ
- Тяжелая печеночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью)
- Текущая инфекция центральной нервной системы, включая септические эмболы, ишемический или геморрагический инсульт, эпидуральный абсцесс или менингит (исключая предшествующие/не связанные события ЦНС)
- Наличие протезированного сердечного клапана
- Эндокардит с отрицательной гемокультурой
- Любая другая активная инфекция, требующая одновременного лечения антибиотиками, которая может повлиять на результаты исследования
- Инфекция грамположительными микроорганизмами, не чувствительными к оритаванцину или ванкомицину (МИК ванкомицина > 2 мкг/мл)
- Применение противопоказанных лекарственных средств (см. раздел 8)
- Участие в другом интервенционном клиническом исследовании, способном исказить результаты данного исследования
- Беременные или кормящие грудью, а также планирующие беременность в период исследования (лица детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность во время госпитализации и использовать эффективные методы контрацепции в течение исследования и в течение 3 месяцев после последней инфузии исследуемого препарата)
- Иммуносупрессия (определяемая как активная химиотерапия, предположительно вызывающая уровень абсолютного числа нейтрофилов < 100 клеток/мм³ продолжительностью >7 дней в период исследования, трансплантация костного мозга за предшествующие 90 дней, трансплантация солидных органов за последние 3 месяца или получение усиленной иммуносупрессии по поводу отторжения в течение 3 месяцев, хроническая гранулематозная болезнь, ВИЧ с количеством CD4 < 50 клеток/мм³ на основании последнего известного значения)
- Любое состояние (например, тяжелые когнитивные нарушения, психические заболевания, активный синдром отмены), которое, по мнению исследователя, может ограничить способность участника соблюдать процедуры исследования или дать информированное согласие
- Медицинская нестабильность по мнению лечащего врача, исключающая участие
- Случаи, когда исследователь считает, что лечение с целью излечения или ограниченным курсом антибиотиков маловероятно (например, вероятно длительное неопределенное подавление антибиотиками, как при сохраненных имплантах)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта A1: Оритаванцин, дозирование в соответствии с руководством
Участники будут получать оритаванцин внутривенно еженедельно в соответствии с фиксированным графиком дозирования, основанным на современной клинической практике.
Будет проведен интенсивный фармакокинетический отбор проб для разработки популяционной фармакокинетической модели
|
Оритаванцин, вводимый внутривенно инфузионно по фиксированному еженедельному графику дозирования, соответствующему режиму на основе протокола (1,2 г в/в один раз в неделю)
Участники получат начальную дозу оритаванцина (например, 1.2 г в/в) с последующими интервалами дозирования и/или дополнительными дозами, определяемыми по заранее заданным алгоритмам терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) и индивидуальным оценкам фармакокинетики (ФК), полученным на основе популяционной модели, разработанной в группе B1.
|
|
Экспериментальный: Когорта A2: Оритаванцин (дозирование под контролем ТЛМ)
Пациенты будут получать оритаванцин внутривенно с последующими интервалами дозирования и/или дополнительными дозами, контролируемыми с помощью терапевтического лекарственного мониторинга и индивидуальных фармакокинетических оценок, полученных из популяционной фармакокинетической модели, разработанной в группе A1
|
Оритаванцин, вводимый внутривенно инфузионно по фиксированному еженедельному графику дозирования, соответствующему режиму на основе протокола (1,2 г в/в один раз в неделю)
Участники получат начальную дозу оритаванцина (например, 1.2 г в/в) с последующими интервалами дозирования и/или дополнительными дозами, определяемыми по заранее заданным алгоритмам терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) и индивидуальным оценкам фармакокинетики (ФК), полученным на основе популяционной модели, разработанной в группе B1.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рейтинг желательности исходов (DOOR) на 70-й день
Временное ограничение: День 70 после зачисления
|
Составной ординальный исход, адаптированный для грамположительных сердечно-сосудистых инфекций. Участники будут упорядочены от наиболее до наименее желаемого исхода следующим образом:
|
День 70 после зачисления
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Total oritavancin plasma concentration at scheduled sampling time points
Временное ограничение: From post-dose Day 1 through Day 70 post-enrolment
|
Наблюдаемые общие концентрации оритаванцина в плазме, измеренные в предусмотренные протоколом временные точки отбора проб для поддержки разработки популяционной фармакокинетической модели.
|
From post-dose Day 1 through Day 70 post-enrolment
|
|
Интервал дозирования оритаванцина, достигнутый в когорте под контролем терапевтического лекарственного мониторинга
Временное ограничение: от 1-го дня до 70-го дня после включения
|
Промежуток времени в днях между последовательными дозами оритаванцина у пациентов, получающих лечение под контролем терапевтического лекарственного мониторинга.
|
от 1-го дня до 70-го дня после включения
|
|
Количество участников с побочными явлениями, возникшими на фоне лечения, в когортах оритаванцина
Временное ограничение: От момента включения в исследование до дня 180 после включения
|
Количество участников, получавших оритаванцин, как минимум с одним нежелательным явлением, возникшим во время лечения.
|
От момента включения в исследование до дня 180 после включения
|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями в когортах оритаванцина
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 180-го дня после включения
|
Количество участников, получавших оритаванцин, с как минимум 1 серьезным нежелательным явлением.
|
С момента включения в исследование до 180-го дня после включения
|
|
Анализ частоты инфузионных реакций у участников исследования в группах оритаванцина
Временное ограничение: От включения в исследование до 180-го дня после включения
|
Количество участников, получавших оритаванцин, у которых наблюдалась по крайней мере 1 реакция, связанная с инфузией.
|
От включения в исследование до 180-го дня после включения
|
|
Доля участников, завершивших определенное протоколом дозирование и мониторинг до 70-го дня
Временное ограничение: с момента включения до 70-го дня после включения
|
Доля участников, завершивших предписанный протоколом режим дозирования и запланированный терапевтический лекарственный мониторинг/сбор образцов до 70-го дня.
|
с момента включения до 70-го дня после включения
|
|
Темп набора участников
Временное ограничение: От открытия исследования до завершения набора
|
Proportion of eligible participants who are enrolled into the study.
|
От открытия исследования до завершения набора
|
|
Коэффициент удержания на 70-й день
Временное ограничение: C момента включения до 70-го дня после включения
|
Доля зарегистрированных участников, завершивших наблюдение к 70-му дню.
|
C момента включения до 70-го дня после включения
|
|
Количество участников, завершивших запланированное лечение по протоколу
Временное ограничение: К 70-му дню после включения в исследование
|
Количество участников, завершивших запланированный курс исследуемого лечения по определению лечащего врача и периоду исследуемого лечения, определенному протоколом.
|
К 70-му дню после включения в исследование
|
|
Число участников с клинической или микробиологической неудачей
Временное ограничение: <translated>К 70-му дню после включения в исследование</translated>
|
Количество участников с клинической или микробиологической неудачей, включая ухудшение или рецидив признаков сердечной инфекции, необходимость замены/добавления антибиотикотерапии из-за недостаточного ответа или рецидив с тем же микроорганизмом после исследуемого лечения.
|
<translated>К 70-му дню после включения в исследование</translated>
|
|
Количество участников с повторной госпитализацией достигло дня 70
Временное ограничение: На 70-й день после включения в исследование
|
Количество участников как минимум с 1 повторной госпитализацией.
|
На 70-й день после включения в исследование
|
|
<translation>Число участников, умерших к 70-му дню</translation>
Временное ограничение: К 70-му дню после включения в исследование
|
Смертность от всех причин.
|
К 70-му дню после включения в исследование
|
|
Количество участников с повторной госпитализацией на 180-й день
Временное ограничение: К 180-му дню после включения
|
Количество участников по крайней мере с одной повторной госпитализацией.
|
К 180-му дню после включения
|
|
Количество участников, умерших к 180 дню
Временное ограничение: К 180-му дню после включения в исследование
|
Смертность от всех причин.
|
К 180-му дню после включения в исследование
|
|
Изменение от исходного уровня до 70-го дня по индексу EuroQol 5-измерений 5-уровней
Временное ограничение: От исходного уровня до 70-го дня после включения
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, будет оцениваться с помощью опросника EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L).
Индексный показатель EQ-5D-5L рассчитывается на основе ответов участников по пяти доменам: мобильность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия.
С использованием австралийского набора значений EQ-5D-5L возможные значения индекса варьируются от -0,30 до 1,00, где 1,00 соответствует полному здоровью, 0 — состоянию здоровья, эквивалентному смерти, а значения ниже 0 представляют состояния здоровья, оцениваемые как худшие, чем смерть.
Более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
Изменение рассчитывается как значение на 70-й день минус исходное значение; положительное изменение указывает на улучшение.
|
От исходного уровня до 70-го дня после включения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Gail Matthews, MBChB MRCP(UK) FRACP PhD FAAHM, Kirby Institute
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 июля 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 июня 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 сентября 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 марта 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 апреля 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 апреля 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- OSCAR
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .