Oritavancina para el tratamiento de infecciones cardíacas graves (OSCAR)
23 de abril de 2026 actualizado por: Kirby Institute
Un estudio piloto prospectivo de fase II multicéntrico de estrategias de dosificación de oritavancina guiadas por farmacocinética y TDM para el manejo de infecciones cardíacas por grampositivos (el estudio OSCAR)
Las infecciones cardíacas, incluida la endocarditis infecciosa y las infecciones de dispositivos electrónicos implantables cardiovasculares, se asocian con una morbilidad y mortalidad sustanciales y, con frecuencia, son causadas por bacterias grampositivas.
El tratamiento estándar generalmente requiere ciclos prolongados de antibióticos intravenosos y hospitalización extendida, lo que resulta costoso, oneroso y se asocia con complicaciones relacionadas con el acceso vascular a largo plazo.
Las personas que se inyectan drogas se ven afectadas de manera desproporcionada y a menudo experimentan estigma, barreras para la atención y peores resultados.
Los lipoglicopéptidos de acción prolongada como la oritavancina mantienen concentraciones séricas terapéuticas durante períodos prolongados y pueden ofrecer una alternativa a los regímenes convencionales de antibióticos intravenosos.
La oritavancina no está registrada en la TGA en Australia y se accede como medicamento no registrado (por ejemplo, a través del SAS o ensayos clínicos).
Está aprobada en otras jurisdicciones, incluidos Estados Unidos y la Unión Europea, para infecciones bacterianas agudas de la piel y estructuras cutáneas.
Los datos prospectivos en infecciones cardíacas siguen siendo limitados, y las estrategias de dosificación óptimas, incluido el papel de la monitorización terapéutica de fármacos, son inciertas.
Este estudio piloto multicéntrico, abierto, evaluará la viabilidad, farmacocinética, seguridad, aceptabilidad y eficacia preliminar de la oritavancina para infecciones cardíacas por grampositivos utilizando tanto la dosificación fija estándar como las estrategias de dosificación guiadas por MTF.
Los hallazgos informarán el modelado PK/PD, el papel potencial de la MTF y el diseño de futuros ensayos a mayor escala y modelos de atención, incluidas alternativas a la terapia intravenosa hospitalaria prolongada.
El tratamiento estándar generalmente requiere ciclos prolongados de antibióticos intravenosos y hospitalización extendida, lo que resulta costoso, oneroso y se asocia con complicaciones relacionadas con el acceso vascular a largo plazo.
Las personas que se inyectan drogas se ven afectadas de manera desproporcionada y a menudo experimentan estigma, barreras para la atención y peores resultados.
Los lipoglicopéptidos de acción prolongada como la oritavancina mantienen concentraciones séricas terapéuticas durante períodos prolongados y pueden ofrecer una alternativa a los regímenes convencionales de antibióticos intravenosos.
La oritavancina no está registrada en la TGA en Australia y se accede como medicamento no registrado (por ejemplo, a través del SAS o ensayos clínicos).
Está aprobada en otras jurisdicciones, incluidos Estados Unidos y la Unión Europea, para infecciones bacterianas agudas de la piel y estructuras cutáneas.
Los datos prospectivos en infecciones cardíacas siguen siendo limitados, y las estrategias de dosificación óptimas, incluido el papel de la monitorización terapéutica de fármacos, son inciertas.
Este estudio piloto multicéntrico, abierto, evaluará la viabilidad, farmacocinética, seguridad, aceptabilidad y eficacia preliminar de la oritavancina para infecciones cardíacas por grampositivos utilizando tanto la dosificación fija estándar como las estrategias de dosificación guiadas por MTF.
Los hallazgos informarán el modelado PK/PD, el papel potencial de la MTF y el diseño de futuros ensayos a mayor escala y modelos de atención, incluidas alternativas a la terapia intravenosa hospitalaria prolongada.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
20
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Hila Haskelberg
- Número de teléfono: 61293850900
- Correo electrónico: hhaskelberg@kirby.unsw.edu.au
Ubicaciones de estudio
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- St Vincent's Hospital
-
Investigador principal:
- David Goodman
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2031
- Prince of Wales Hospital
-
Investigador principal:
- Marianne Martinello
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de Inclusión:
- Edad ≥18 años
- Hospitalizado por manejo de una infección cardíaca (endocarditis infecciosa o infecciones de dispositivos electrónicos cardiovasculares implantables)
- Organismo grampositivo identificado en hemocultivo o cultivo de tejido, que en opinión del investigador es la causa de la infección cardíaca y sería tratable con una duración finita de antibióticos (ej., 4-6 semanas)
- Afebril durante al menos 24 horas en el momento de la selección
- Aclaramiento de hemocultivos durante al menos 24 horas en el momento de la selección
- Recibiendo terapia antibiótica efectiva durante al menos 24 horas y no más de 14 días en el momento de la selección
- Voluntad tanto del médico tratante como del participante de proceder con la terapia con oritavancina
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
- Voluntad y capacidad para participar en los procedimientos del estudio, incluidas las visitas de seguimiento y el monitoreo de medicamentos
Criterios de Exclusión:
- Antecedentes de reacción alérgica grave o hipersensibilidad a la oritavancina o cualquiera de sus componentes
- Insuficiencia renal grave (TFGe < 30 mL/min/1,73 m²) o que recibe diálisis actualmente
- Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C)
- Infección actual que afecta el sistema nervioso central, incluidos émbolos sépticos, accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico, absceso epidural o meningitis (excluyendo eventos previos/no relacionados del sistema nervioso central).
- Presencia de válvula cardíaca protésica
- Endocarditis con cultivo negativo
- Presencia de cualquier otra infección activa que requiera tratamiento antibiótico concurrente que pudiera interferir con los resultados del estudio
- Infección con organismo grampositivo no susceptible a oritavancina o vancomicina (CIM de vancomicina > 2 μg/mL).
- Uso de medicamentos contraindicados (ver Sección 8)
- Participación en otro ensayo clínico intervencionista que pueda confundir los resultados del estudio
- Personas embarazadas o en período de lactancia, o que planeen quedar embarazadas durante el período de estudio (las personas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa durante la hospitalización y usar anticoncepción efectiva durante la duración del ensayo y durante 3 meses después de la última infusión del medicamento del estudio).
- Inmunosupresión (definida como quimioterapia activa que se espera cause un recuento absoluto de neutrófilos <100 células/mm3 que dure >7 días durante el período de estudio, trasplante de médula ósea en los 90 días anteriores, trasplante de órgano sólido en los 3 meses anteriores o recepción de inmunosupresión aumentada por rechazo en los 3 meses anteriores, enfermedad granulomatosa crónica, VIH con recuento de CD4 <50 células/mm3 según la última medición conocida).
- Cualquier condición (ej., deterioro cognitivo grave, enfermedad psiquiátrica, abstinencia activa) que, en opinión del investigador, limite la capacidad del participante para cumplir con los procedimientos del estudio o dar consentimiento informado
- Inestabilidad médica según el criterio del médico tratante que impediría la participación
- Casos en los que el investigador considere que el tratamiento antibiótico curativo o de duración finita es poco probable (ej., es probable que se requieran antibióticos supresores indefinidos a largo plazo, como hardware retenido).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte A1: Oritavancina, dosificación basada en guías
Los participantes recibirán oritavancina por vía intravenosa utilizando un esquema de dosificación semanal fijo consistente con la práctica basada en guías contemporáneas.
Se realizará un muestreo farmacocinético intensivo para desarrollar un modelo farmacocinético poblacional
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Oritavancina administrada por infusión intravenosa usando un esquema de dosis semanal fijo consistente con el régimen basado en las pautas definidas por el protocolo (1.2 g IV una vez por semana)
Los participantes recibirán una dosis inicial de oritavancina (p. ej., 1,2 g IV), con intervalos de dosificación posteriores y/o dosis adicionales informados por algoritmos de TDM preespecificados y estimaciones de PK individuales derivadas del modelo poblacional desarrollado en el Grupo B1.
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Experimental: Cohorte A2: Oritavancina (dosificación guiada por TDM)
Los participantes recibirán oritavancina por vía intravenosa con intervalos de dosificación posteriores y/o dosis adicionales guiadas por monitorización farmacológica terapéutica y estimaciones farmacocinéticas individuales derivadas del modelo farmacocinético poblacional desarrollado en la Cohorte A1
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Oritavancina administrada por infusión intravenosa usando un esquema de dosis semanal fijo consistente con el régimen basado en las pautas definidas por el protocolo (1.2 g IV una vez por semana)
Los participantes recibirán una dosis inicial de oritavancina (p. ej., 1,2 g IV), con intervalos de dosificación posteriores y/o dosis adicionales informados por algoritmos de TDM preespecificados y estimaciones de PK individuales derivadas del modelo poblacional desarrollado en el Grupo B1.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Clasificación de favorabilidad de resultados (DOOR) al día 70
Periodo de tiempo: Día 70 después de la inscripción
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Resultado ordinal compuesto adaptado para infecciones cardiacas por Gram-positivos. Los participantes serán clasificados del resultado más deseable al menos deseable de la siguiente manera:
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Día 70 después de la inscripción
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración plasmática total de oritavancina en los puntos de muestreo programados
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 post-dosis hasta el Día 70 post-inclusión
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Concentraciones plasmáticas totales observadas de oritavancina medidas en los puntos de muestreo especificados en el protocolo para apoyar el desarrollo del modelo farmacocinético poblacional.
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Desde el Día 1 post-dosis hasta el Día 70 post-inclusión
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Intervalo de dosificación de oritavancina alcanzado en la cohorte guiada por monitorización terapéutica de fármacos
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta el Día 70 posterior a la inscripción
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Intervalo de tiempo en días entre dosis consecutivas de oritavancina en participantes tratados con dosificación guiada por monitorización de fármacos terapéuticos.
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Desde el Día 1 hasta el Día 70 posterior a la inscripción
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento en las cohortes de oritavancina
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el día 180 posterior a la inscripción
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Número de participantes que recibieron oritavancina con al menos 1 evento adverso emergente del tratamiento.
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Desde la inscripción hasta el día 180 posterior a la inscripción
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Número de participantes con eventos adversos graves en las cohortes de oritavancina
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el día 180 posterior a la inscripción
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Número de participantes que recibieron oritavancina con al menos 1 evento adverso grave.
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Desde la inscripción hasta el día 180 posterior a la inscripción
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Número de participantes con reacciones relacionadas con la infusión en las cohortes de oritavancina
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el día 180 después de la inscripción
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Número de participantes que recibieron oritavancina con al menos 1 reacción relacionada con la infusión.
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Desde la inscripción hasta el día 180 después de la inscripción
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Proporción de participantes que completan la dosificación y el monitoreo especificados en el protocolo hasta el día 70
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el Día 70 posterior a la inscripción
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Proporción de participantes que completan el programa de dosificación especificado en el protocolo y el monitoreo terapéutico de medicamentos/recogida de muestras planificado hasta el Día 70.
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Desde la inscripción hasta el Día 70 posterior a la inscripción
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Tasa de reclutamiento
Periodo de tiempo: Desde la apertura del estudio hasta la finalización de la inscripción
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Proporción de participantes elegibles que se inscriben en el estudio.
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Desde la apertura del estudio hasta la finalización de la inscripción
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Tasa de retención en el Día 70
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el día 70 posterior a la inscripción
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Proporción de los participantes inscritos que completan el seguimiento en el día 70.
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Desde la inscripción hasta el día 70 posterior a la inscripción
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Número de participantes que completan el tratamiento planificado del estudio
Periodo de tiempo: Día 70 posterior a la inscripción
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Número de participantes que completan su tratamiento planificado del estudio según lo determinado por el clínico tratante y el período de tratamiento del estudio definido en el protocolo.
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Día 70 posterior a la inscripción
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Número de participantes con fracaso clínico o microbiológico
Periodo de tiempo: Para el Día 70 posterior a la inscripción
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Número de participantes con fracaso clínico o microbiológico, incluidos el empeoramiento o la recurrencia de signos de infección cardíaca, la necesidad de cambiar/añadir terapia antibiótica debido a una respuesta inadecuada, o la recaída con el mismo organismo después del tratamiento del estudio.
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Para el Día 70 posterior a la inscripción
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Número de participantes con reingreso hospitalario en el Día 70
Periodo de tiempo: Hasta el día 70 posterior a la inscripción
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Número de participantes con al menos 1 reingreso hospitalario.
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Hasta el día 70 posterior a la inscripción
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Número de participantes que fallecen hasta el día 70
Periodo de tiempo: Para el día 70 posterior a la inscripción
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Mortalidad por cualquier causa.
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Para el día 70 posterior a la inscripción
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Número de participantes con reingreso hospitalario al día 180
Periodo de tiempo: Para el día 180 posterior a la inscripción
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Número de participantes con al menos 1 reingreso hospitalario.
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Para el día 180 posterior a la inscripción
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Número de participantes que mueren en el Día 180
Periodo de tiempo: Hasta el día 180 posterior a la inscripción
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Mortalidad por cualquier causa.
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Hasta el día 180 posterior a la inscripción
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Cambio desde el valor inicial hasta el día 70 en la puntuación del índice EuroQol 5 Dimensiones 5 Niveles
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 70 posterior a la inscripción
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La calidad de vida relacionada con la salud se evaluará mediante el cuestionario EuroQol 5-Dimensiones 5-Niveles (EQ-5D-5L).
La puntuación del índice EQ-5D-5L se deriva de las respuestas de los participantes en cinco dominios: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/molestias y ansiedad/depresión.
Utilizando el conjunto de valores australiano del EQ-5D-5L, las posibles puntuaciones del índice oscilan entre -0,30 y 1,00, donde 1,00 representa salud completa, 0 representa un estado de salud equivalente a la muerte, y las puntuaciones por debajo de 0 representan estados de salud valorados como peores que la muerte.
Las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
El cambio se calculará como la puntuación del día 70 menos la puntuación basal; un cambio positivo indica mejora.
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Desde el inicio hasta el día 70 posterior a la inscripción
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gail Matthews, MBChB MRCP(UK) FRACP PhD FAAHM, Kirby Institute
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de julio de 2026
Finalización primaria (Estimado)
30 de junio de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
30 de septiembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de marzo de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de abril de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
24 de abril de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OSCAR
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .