Účinnost a bezpečnost HN2301 u pacientů s generalizovanou myasthenia gravis (MG)

Kritéria pro zařazení:

• Věk: 18-80 let, bez omezení pohlaví;
• Potvrzená diagnóza generalizované myasthenia gravis (MG) s pozitivními protilátkami proti AchR nebo MuSK, splňující alespoň jednu z následujících podmínek: (1) Repetitivní nervová stimulace naznačující defekt neuromuskulárního přenosu; (2) Pozitivní odpověď na neostigminový test; (3) Klinicky hodnocené zlepšení příznaků MG po terapii perorálními inhibitory cholinesterázy;
• Klinická klasifikace MG podle MGFA typů IIa-IVb (včetně IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa, IVb);
• Baseline skóre MG-ADL ≥6, oční skóre <50%;
• Špatná odpověď a/nebo nedostatečná účinnost při standardní terapii;
• Minimální délka života > 12 týdnů;
• Adekvátní funkce kostní dřeně, koagulace, kardiopulmonální, jaterní a renální funkce.

Kritéria pro vyloučení:

• Osoby pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo protilátku proti jádru hepatitidy B (HBcAb) s detekovatelnou nebo kvantifikovatelnou HBV DNA, pozitivní na protilátku proti hepatitidě C (HCV Ab) s detekovatelnou nebo kvantifikovatelnou HCV RNA, pozitivní na HIV protilátku, pozitivní CMV DNA nebo CMV DNA nad spodním limitem detekce; pozitivní na syfilisový antigen nebo protilátku;
• Přítomnost jiných nekontrolovaných aktivních infekcí;
• Anamnéza transplantace velkých orgánů (např. srdce, plíce, játra, ledviny) nebo transplantace kostní dřeně/hematopoetických kmenových buněk;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Příjem jakýchkoli produktů mRNA-LNP nebo jiných léků na bázi LNP v posledních dvou letech;
• Anamnéza jakéhokoli z následujících kardiovaskulárních stavů během 6 měsíců před screeningem: srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, nekontrolované nebo symptomatické srdeční arytmie, jakékoli komorové arytmie nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění;
• Anamnéza krvácivých příhod ≥2. stupně během 30 dnů před screeningem nebo nutnost dlouhodobé kontinuální antikoagulační terapie (např. warfarin, nízkomolekulární heparin, inhibitory faktoru Xa);
• Anamnéza očkování živou vakcínou během 30 dnů před screeningem;
• Závažná onemocnění nebo patologické změny centrálního nervového systému, včetně, ale nikoli výhradně: cévní mozková příhoda, aneurysma, epilepsie, záchvaty/křeče, afázie, mrtvice, těžké poranění mozku, demence, Parkinsonova nemoc, cerebelární poruchy, organické mozkové syndromy nebo psychóza;
• Anamnéza astmatu nebo těžkých alergií;
• Pacienti s kombinací jiných zhoubných nádorů;
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl zvýšit riziko pacienta nebo narušit hodnocení studie.