Efficacité et innocuité de HN2301 chez les patients atteints de myasthénie grave généralisée (MG)

Critères d'Inclusion :

• Âge : 18-80 ans, sans restriction de sexe ;
• Diagnostic confirmé de myasthénie grave (MG) généralisée avec anticorps AchR ou MuSK positifs, répondant à au moins une des conditions suivantes : (1) stimulation nerveuse répétitive suggérant un défaut de transmission neuromusculaire ; (2) réponse positive au test à la néostigmine ; (3) amélioration cliniquement jugée des symptômes de MG après traitement par inhibiteur oral de la cholinestérase ;
• Classification clinique de MG selon les types IIa-IVb de la MGFA (incluant IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa, IVb) ;
• Score MG-ADL initial ≥6, score lié oculaire <50% ;
• Réponse insuffisante et/ou manque d’efficacité sous traitements standard ;
• Espérance de vie minimale > 12 semaines ;
• Fonction médullaire, coagulation, cardiopulmonaire, hépatique et rénale adéquates.

Critères d'Exclusion :

• Sujets positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et/ou l'anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) avec ADN VHB détectable ou quantifiable, positifs pour l'anticorps de l'hépatite C (HCV Ab) avec ARN VHC détectable ou quantifiable, positifs pour l'anticorps VIH, positifs pour l'ADN CMV, ou ADN CMV supérieur à la limite inférieure de détection ; positifs pour l'antigène ou l'anticorps de la syphilis ;
• Présence d'autres infections actives non contrôlées ;
• Antécédents de transplantation d'organe majeur (ex. cœur, poumon, foie, rein) ou de greffe de moelle osseuse / cellules souches hématopoïétiques ;
• Femmes enceintes ou allaitantes ;
• Réception de tout produit à base d'ARNm-LNP ou d'autres médicaments à base de LNP au cours des deux dernières années ;
• Antécédents de l'une des affections cardiovasculaires suivantes dans les 6 mois précédant le dépistage : insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), infarctus du myocarde, angor instable, arythmies auriculaires non contrôlées ou symptomatiques, arythmies ventriculaires ou toute autre cardiopathie cliniquement significative ;
• Antécédents d'événement hémorragique de grade ≥2 dans les 30 jours précédant le dépistage, ou nécessité d'un traitement anticoagulant continu à long terme (ex. warfarine, héparine de bas poids moléculaire, inhibiteurs du facteur Xa) ;
• Antécédents de vaccination vivante dans les 30 jours précédant le dépistage ;
• Maladies ou lésions graves du système nerveux central, y compris mais sans s'y limiter : accident vasculaire cérébral, anévrisme, épilepsie, crises / convulsions, aphasie, AVC, lésion cérébrale grave, démence, maladie de Parkinson, troubles cérébelleux, syndromes cérébraux organiques ou psychose ;
• Antécédents d'asthme ou d'allergies sévères ;
• Patients combinés à d'autres tumeurs malignes ;
• Toute condition qui, selon l'investigateur, peut augmenter le risque du patient ou interférer avec les évaluations de l'étude.