Efficacia e Sicurezza di HN2301 in Pazienti con Miastenia Gravis (MG) Generalizzata

Criteri di inclusione:

• Età: 18-80 anni, senza restrizioni di genere;
• Diagnosi confermata di miastenia gravis generalizzata (MG) con anticorpi AchR o MuSK positivi, che soddisfi almeno una delle seguenti condizioni: (1) stimolazione nervosa ripetitiva che suggerisce un difetto di trasmissione neuromuscolare; (2) risposta positiva al test alla neostigmina; (3) miglioramento clinicamente giudicato dei sintomi di MG dopo terapia orale con inibitori della colinesterasi;
• Classificazione clinica di MG secondo i tipi MGFA IIa-IVb (inclusi IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa, IVb);
• Punteggio MG-ADL basale ≥6 e punteggio oculare <50%;
• Risposta scarsa e/o mancanza di efficacia con terapie standard;
• Aspettativa di vita minima >12 settimane;
• Adeguata funzionalità midollare, della coagulazione, cardiopolmonare, epatica e renale.

Criteri di esclusione:

• Soggetti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) con HBV DNA rilevabile o quantificabile, positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab) con HCV RNA rilevabile o quantificabile, positivi per l'anticorpo HIV, CMV DNA positivo, o CMV DNA superiore al limite inferiore di rilevamento; positivi per l'antigene o anticorpo della sifilide;
• Presenza di altre infezioni attive non controllate;
• Anamnesi di trapianto di organi maggiori (es. cuore, polmone, fegato, rene) o trapianto di midollo osseo/cellule staminali ematopoietiche;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Ricevimento di qualsiasi prodotto mRNA-LNP o altri farmaci a base di LNP negli ultimi due anni;
• Anamnesi di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari entro 6 mesi prima dello screening: insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), infarto miocardico, angina instabile, aritmie atriali non controllate o sintomatiche, qualsiasi aritmia ventricolare, o altra malattia cardiaca clinicamente significativa;
• Anamnesi di eventi emorragici di grado ≥2 entro 30 giorni prima dello screening o necessità di terapia anticoagulante continua a lungo termine (es. warfarin, eparina a basso peso molecolare, inibitori del fattore Xa);
• Anamnesi di vaccinazione con virus vivi entro 30 giorni prima dello screening;
• Malattie o alterazioni patologiche gravi del sistema nervoso centrale, incluse ma non limitate a: accidente cerebrovascolare, aneurisma, epilessia, convulsioni/crisi, afasia, ictus, lesione cerebrale grave, demenza, morbo di Parkinson, disturbi cerebellari, sindromi cerebrali organiche o psicosi;
• Anamnesi di asma o allergie gravi;
• Pazienti affetti da altri tumori maligni;
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare il rischio per il paziente o interferire con le valutazioni dello studio.