Эффективность и безопасность HN2301 у пациентов с генерализованной миастенией гравис (МГ)

Критерии включения:

• Возраст: 18-80 лет, без ограничений по полу;
• Подтвержденный диагноз генерализованной миастении (МГ) с положительными антителами к AchR или MuSK, соответствующий хотя бы одному из следующих условий: (1) повторная стимуляция нерва указывает на дефект нервно-мышечной передачи; (2) положительный ответ на пробу с неостигмином; (3) клинически оцениваемое улучшение симптомов МГ после пероральной терапии ингибиторами холинэстеразы;
• Клиническая классификация МГ по MGFA типам IIa–IVb (включая IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa, IVb);
• Исходный балл по MG-ADL ≥6, окулярная оценка <50%;
• Плохой ответ и/или отсутствие эффективности на фоне стандартной терапии;
• Минимальная ожидаемая продолжительность жизни >12 недель;
• Адекватная функция костного мозга, коагуляции, сердечно-легочная, печеночная и почечная функции.

Критерии исключения:

• Субъекты с положительным поверхностным антигеном гепатита B (HBsAg) и/или антителами к ядерному антигену гепатита B (HBcAb) с определяемой или количественной ДНК HBV, положительными антителами к гепатиту C (HCV Ab) с определяемой или количественной РНК HCV, положительными антителами к ВИЧ, положительной ДНК CMV или ДНК CMV выше нижнего предела обнаружения; положительный антиген или антитела к сифилису;
• Наличие других неконтролируемых активных инфекций;
• Анамнез трансплантации органов (например, сердца, легких, печени, почек) или трансплантации костного мозга/гемопоэтических стволовых клеток;
• Беременные или кормящие женщины;
• Получение любых продуктов mRNA-LNP или других препаратов на основе LNP в течение последних двух лет;
• Анамнез любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение 6 месяцев до скрининга: сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, неконтролируемые или симптоматические предсердные аритмии, любые желудочковые аритмии или другие клинически значимые заболевания сердца;
• Анамнез геморрагических событий ≥2 степени в течение 30 дней до скрининга или необходимость длительной непрерывной антикоагулянтной терапии (например, варфарин, низкомолекулярный гепарин, ингибиторы фактора Xa);
• Анамнез вакцинации живыми вакцинами в течение 30 дней до скрининга;
• Тяжелые заболевания центральной нервной системы или патологические изменения, включая, но не ограничиваясь: нарушение мозгового кровообращения, аневризму, эпилепсию, судороги, афазию, инсульт, тяжелую черепно-мозговую травму, деменцию, болезнь Паркинсона, мозжечковые расстройства, органические мозговые синдромы или психоз;
• Анамнез астмы или тяжелых аллергий;
• Пациенты с другими сопутствующими злокачественными опухолями;
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может повысить риск для пациента или помешать оценкам исследования.