Eficácia e Segurança do HN2301 em Pacientes com Miastenia Gravis Generalizada (MG)

Critérios de Inclusão:

• Idade: 18-80 anos, sem restrição de género;
• Diagnóstico confirmado de miastenia gravis (MG) generalizada com anticorpos AchR ou MuSK positivos, cumprindo pelo menos uma das seguintes condições#(1) Estimulação nervosa repetitiva a sugerir defeito de transmissão neuromuscular; (2) Resposta positiva ao teste de neostigmina; (3) Melhoria clinicamente julgada dos sintomas de MG após terapêutica oral com inibidor da colinesterase;
• Classificação clínica de MG segundo MGFA tipos IIa-IVb (incluindo IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa, IVb);
• Pontuação MG-ADL basal ≥6, pontuação ocular <50%;
• Resposta insatisfatória e/ou falta de eficácia com terapêuticas padrão;
• Esperança de vida mínima > 12 semanas;
• Função adequada da medula óssea, coagulação, cardiorrespiratória, hepática e renal.

Critérios de Exclusão:

• Indivíduos positivos para o antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpo core da hepatite B (HBcAb) com ADN do VHB detetável ou quantificável, positivos para o anticorpo da hepatite C (HCV Ab) com ARN do VHC detetável ou quantificável, positivos para o anticorpo do VIH, positivos para ADN do CMV, ou ADN do CMV acima do limite inferior de deteção; positivos para o antigénio ou anticorpo da sífilis;
• Presença de outras infeções ativas não controladas;
• História de transplante de órgão major (ex.: coração, pulmão, fígado, rim) ou transplante de medula óssea/células estaminais hematopoiéticas;
• Mulheres grávidas ou a amamentar;
• Administração de qualquer produto de mRNA-LNP ou outros fármacos baseados em LNP nos últimos dois anos;
• História de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares nos 6 meses anteriores à triagem: insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), enfarte do miocárdio, angina instável, arritmias auriculares não controladas ou sintomáticas, quaisquer arritmias ventriculares, ou outra doença cardíaca clinicamente significativa;
• História de eventos hemorrágicos de grau ≥2 nos 30 dias anteriores à triagem, ou necessidade de terapêutica anticoagulante contínua prolongada (ex.: varfarina, heparina de baixo peso molecular, inibidores do fator Xa);
• História de vacinação com vacinas vivas nos 30 dias anteriores à triagem;
• Doenças ou alterações graves do sistema nervoso central, incluindo, mas não limitado a: acidente vascular cerebral, aneurisma, epilepsia, crises/convulsões, afasia, AVC, lesão cerebral grave, demência, doença de Parkinson, doenças cerebelares, síndromes orgânicas cerebrais ou psicose;
• História de asma ou alergias graves;
• Doentes com outros tumores malignos concomitantes;
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco do doente ou interferir com as avaliações do estudo.