Eficacia y seguridad de HN2301 en pacientes con miastenia grave generalizada (MG)

Criterios de inclusión:

• Edad: 18-80 años, sin restricción de género;
• Diagnóstico confirmado de miastenia gravis generalizada (MG) con anticuerpos AchR o MuSK positivos, que cumpla al menos una de las siguientes condiciones: (1) Estimulación nerviosa repetitiva que sugiera un defecto de transmisión neuromuscular; (2) Respuesta positiva a la prueba de neostigmina; (3) Mejoría clínicamente valorada de los síntomas de MG tras el tratamiento con inhibidores de la colinesterasa oral;
• Clasificación clínica de MG según los tipos IIa-IVb de la MGFA (incluyendo IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa, IVb);
• Puntuación basal de MG-ADL ≥6, puntuación relacionada ocular <50%;
• Mala respuesta y/o falta de eficacia con terapias estándar;
• Esperanza de vida mínima >12 semanas;
• Función adecuada de médula ósea, coagulación, cardiopulmonar, hepática y renal.

Criterios de exclusión:

• Sujetos positivos para el antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) y/o anticuerpo central antihepatitis B (HBcAb) con ADN del VHB detectable o cuantificable, positivos para anticuerpos de la hepatitis C como ARN del VHC detectable o cuantificable, positivo para anticuerpos del VIH, CMV ADN positivo, o CMV ADN por encima del límite inferior de detección; positivo para antígeno o anticuerpo de sífilis;
• Presencia de otras infecciones activas no controladas;
• Historial de trasplante de órgano mayor (p. ej., corazón, pulmón, hígado, riñón) o trasplante de médula ósea/células madre hematopoyéticas;
• Mujeres embarazadas o en lactancia;
• Recepción de cualquier producto mRNA-LNP u otros fármacos basados en LNP en los últimos dos años;
• Historial de cualquiera de las siguientes condiciones cardiovasculares dentro de los 6 meses previos al cribado: insuficiencia cardíaca Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio, angina inestable, arritmias auriculares no controladas o sintomáticas, cualquier arritmia ventricular, u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa;
• Historial de eventos hemorrágicos de grado ≥2 en los 30 días previos al cribado, o que requieran terapia de anticoagulación continua a largo plazo (p. ej., warfarina, heparina de bajo peso molecular, inhibidores del factor Xa);
• Historial de vacunación con virus vivos dentro de los 30 días previos al cribado;
• Enfermedades graves del sistema nervioso central o cambios patológicos, incluyendo pero no limitado a: accidente cerebrovascular, aneurisma, epilepsia, convulsiones/crisis convulsivas, afasia, ictus, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, trastornos cerebelosos, síndromes orgánicos cerebrales o psicosis;
• Historial de asma o alergias graves;
• Pacientes que presenten otros tumores malignos;
• Cualquier condición que, a juicio del investigador, pueda aumentar el riesgo del paciente o interferir con las evaluaciones del estudio.