Studie fáze 1 tablet KHN707 u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk: 18 až 45 let (včetně), muž nebo žena.
• 2. Tělesná hmotnost: ≥ 50 kg pro muže a ≥ 45 kg pro ženy, index tělesné hmotnosti: 19–26 kg/m² (včetně).
• 3. Účinná antikoncepce a žádný plán darování spermií/vajíček od podpisu informovaného souhlasu do 3 měsíců po poslední dávce.
• 4. Plné porozumění postupům a podepsání informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Účastníci s klinicky významnými abnormalitami při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, 12svodovém EKG, laboratorních testech, ultrazvuku břicha nebo rentgenu hrudníku, jak posoudí zkoušející během screeningu.
• 2. Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo bilirubin nad horní hranicí normy, nebo kreatinin (Cr) nad horní hranicí normy při screeningu nebo na začátku studie.
• 3. Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) a protilátky proti Treponema pallidum při screeningu.
• 4. Účastníci s anamnézou klinicky významných stavů, které by mohly ovlivnit studii dle hodnocení zkoušejícího – včetně, ale bez omezení na, poruch centrálního nervového systému, kardiovaskulárního, respiračního, trávicího, vylučovacího, endokrinního, hematologického nebo imunitního systému; malignit; metabolických poruch; jakýchkoli fyziologických stavů ovlivňujících výsledky studie; nebo psychiatrických/dysfunkčních poruch mozku na základě rozhodnutí zkoušejícího o nevhodnosti.
• 5. Účastníci s dysfagií nebo anamnézou gastrointestinálních onemocnění či onemocnění jater/ledvin, které by dle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit farmakokinetické chování léku.
• 6. Účastníci, kteří podstoupili chirurgický zákrok do 3 měsíců před screeningem, nebo plánují podstoupit chirurgický zákrok během studie, nebo podstoupili chirurgický zákrok, který by mohl ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léku.
• 7. Účastníci alergičtí na hodnocený lék nebo kteroukoli jeho pomocnou látku, nebo s anamnézou dvou či více alergií na jiné léky, potraviny nebo faktory prostředí, nebo s konstitučními sklony k alergickým symptomům, jako je vyrážka nebo kopřivka.
• 8. Účastníci se srdečními onemocněními, včetně, ale bez omezení na, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, torsade de pointes nebo rizikové faktory pro torsade de pointes (např. hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT), současné užívání antiarytmik třídy IA (např. chinidin nebo prokainamid) nebo třídy III (např. amiodaron nebo sotalol) nebo jiných léků ovlivňujících QT interval, nebo korigovaný QT interval podle Fridericiina vzorce (QTcF) >450 ms u mužů nebo >470 ms u žen při screeningu, nebo jiné klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG.
• 9. Účastníci, kteří užívali léky na spaní nebo podstoupili léčbu nespavosti do 3 měsíců před screeningem.
• 10. Účastníci, kteří dostali vakcinaci do 30 dnů před screeningem.
• 11. Účastníci, kteří užívali jakékoli léky/přípravky ovlivňující absorpci, metabolismus nebo vylučování léků (např. barbituráty, karbamazepin, fenytoin, rifampin, itrakonazol, ketokonazol, cimetidin, cyklosporin, makrolidy, verapamil, chinolony, azolová antimykotika, inhibitory HIV proteázy, gemfibrozil atd.) do 30 dnů před podáním léku.
• 12. Účastníci, kteří užívali jakékoli léky nebo zdravotnické prostředky (včetně bylinných přípravků, vitamínů) z jakéhokoli důvodu do 14 dnů před první dávkou hodnoceného léku.
• 13. Účastníci se zvláštními dietními požadavky, kteří nedodržují poskytnutou dietu a odpovídající pravidla.
• 14. Účastníci, kteří požili nápoje nebo jídla obsahující alkohol nebo kofein, nebo se věnovali namáhavému cvičení, nebo měli jiné faktory ovlivňující absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léku do 48 hodin před první dávkou; nebo účastníci, kteří nesouhlasí s tím, že se zdrží čaje, kávy a/nebo kofeinových nápojů a jídel během studie.
• 15. Účastníci, kteří darovali krev nebo ztratili významné množství krve (>400 ml) do 3 měsíců před screeningem.
• 16. Účastníci, kteří se zúčastnili jiné klinické studie do 3 měsíců před screeningem.
• 17. Účastníci, kteří kouřili v průměru více než 5 cigaret denně do 3 měsíců před screeningem, nebo kteří se nejsou schopni zdržet kouření během studie.
• 18. Účastníci s anamnézou zneužívání alkoholu nebo s pozitivním dechovým testem na alkohol při přijetí do studie; nebo účastníci, kteří se nejsou schopni zdržet alkoholu během studie.
• 19. Účastníci s anamnézou zneužívání drog nebo pozitivním testem na drogy v moči.
• 20. Účastnice s pozitivním těhotenským testem nebo kojící ženy.
• 21. Účastníci, kteří na základě Columbia-Suicide Severity Rating Scale při screeningu nebo na základě klinického hodnocení zkoušejícího představují riziko sebevraždy nebo mají anamnézu sebevražedného nebo sebepoškozujícího chování.
• 22. Účastníci s jinými faktory, které zkoušející považuje za důvod k neúčasti ve studii.