Bezpečnost a účinnost infuzí alogenních NK buněk u pacientů s relapsující/refrakterní AML a vysoce rizikovým MDS

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku ≥ 18 let a vážící alespoň 40 kg včetně, s přetrváváním nebo relapsem/progresí AML, MDS nebo MDS/MPN překrytím (do 28 dnů od zařazení) a:

   1. diagnóza přetrvávání nebo relapsu/progrese AML a ≥ 5 % blastů v kostní dřeni nebo krvi po alespoň 1 cyklu indukční terapie, nebo
   2. Diagnóza MDS se středním, vysokým nebo velmi vysokým rizikem podle klasifikace IPSS-R (Greenberg et al., 2012), kteří jsou rezistentní nebo refrakterní na alespoň jeden léčebný cyklus včetně demetylačních činidel (prodělali alespoň 4 cykly) s ≥ 5 % blastů ve dřeni nebo krvi, popř
   3. diagnóza překrývání MPN s rysy MDS a také jsou rezistentní nebo rezistentní na alespoň jeden cyklus terapie zahrnující demetylační činidla (po alespoň 4 cyklech) s ≥ 5 % blastů ve dřeni nebo krvi.
2. Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi.
3. Musí být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
4. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

5. Splňte následující laboratorní kritéria do 7 dnů od zápisu:

   1. ALT/SGPT a AST/SGOT < 3x horní hranice normálu (ULN), pokud není způsobeno základním onemocněním
   2. Vypočtená clearance kreatininu ≥ 45,0 ml/min podle odhadu Cockcrofta Gaulta a nezávisle na dialýze (Cockcroft et al., 1976)
   3. Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (Pacienti s Gilbertovým nebo Meulengrachtovým syndromem musí mít celkový bilirubin < 5,0 mg/dl).
6. Ženy nemohou být březí nebo kojit od okamžiku zařazení do studie nebo 3 měsíce po poslední infuzi.
7. Ženy ve fertilním věku jsou ochotny používat 2 vysoce účinné metody antikoncepce během studijní léčby a další 3 měsíce po poslední dávce protokolem specifikované terapie. Muži, kteří mají partnerku ve fertilním věku, jsou společně ochotni používat 2 vysoce účinné formy antikoncepce po dobu minimálně dalších 3 měsíců po poslední dávce protokolem specifikované terapie.
8. Stav pacientů po infuzi alogenní BMT nebo jiných dárcovských lymfocytů je způsobilý, ale musí být alespoň 60 dní od poslední infuze produktů buněčné terapie.
9. V této studii musí být u pacientů 2 týdny před infuzí ukončena jiná antileukemická terapie. Hydroxymočovina a/nebo feréza jsou povoleny před touto studií až do 1 dne před infuzí.

Kritéria vyloučení:

1. Hmotnost méně než 40 kg.
2. Pacienti s progresivní infekcí v době první infuze (pacienti s léčenými infekcemi zdokumentovanými jako kontrolovaní ošetřujícím týmem jsou způsobilí).
3. Pacienti s anamnézou aktivního záchvatového onemocnění (s dokumentovaným záchvatem v předchozím roce) nebo s jakýmkoli autoimunitním onemocněním s postižením CNS.
4. Velký chirurgický zákrok, chemoterapie, systémová terapie (kromě hydroxyurey, steroidů a jakýchkoli cílených malých molekul nebo biologických látek) nebo radioterapie během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před cyklem 1.

5. Pacienti s prokázaným, progresivním těžkým autoimunitním onemocněním, jako je roztroušená skleróza, aktivní syndrom Guillain Barré, poliomyelitida, Sjogrenova choroba, nejsou vhodní.

   Vzhledem k okamžité, život ohrožující povaze recidivující rakoviny u této populace pacientů jsou způsobilí pacienti s jinými stabilními a neohrožujícími autoimunitními poruchami (jako je onemocnění štítné žlázy nebo diabetes a další).

6. Diagnóza jakékoli jiné malignity do 3 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ prsu nebo děložního čípku, karcinomu prostaty nízkého stupně pod dohledem bez jakýchkoli plánů jiné léčebné intervence než hormonální terapie, nebo rakovina prostaty, která byla adekvátně léčena prostatektomií nebo radioterapií a v současnosti bez známek onemocnění nebo symptomů.
7. Jakékoli z následujících v předchozích 6 měsících: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo symptomatická plicní embolie.
8. Jakákoli aktivní akutní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) > 1. stupně celková nebo systémová léčba více než 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalent); pacienti museli být bez jakýchkoliv inhibitorů kalcineurinu alespoň 28 dní před zahájením léčby v této studii.

9. Současné užívání imunosupresivních léků v době zařazení do studie a do 2 týdnů od jakékoli studijní léčby, kromě:

   1. Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů
   2. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
   3. Steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu