Rozšířený přístupový program pro poskytnutí Giredestrantu účastníkům s ER+, HER2- časným nebo lokálně pokročilým/metastatickým karcinomem prsu

Obecná kritéria pro zařazení:

• Dokumentovaný ER-pozitivní nádor podle směrnic American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) (Allison et al 2020), definovaný jako ≥1 % nádorových buněk barvících se pozitivně, doložený lokálním laboratorním testováním vzorku primárního onemocnění
• Dokumentovaný HER2-negativní nádor podle směrnic ASCO/CAP (Wolff et al. 2023), doložený lokálním laboratorním testováním vzorku primárního onemocnění
• Přiměřené hematologické a orgánové funkce při screeningu
• Ústup všech akutních toxických účinků předchozí protinádorové léčby nebo chirurgických zákroků na stupeň 1 nebo lepší dle CTCAE v6.0 (s výjimkou alopecie, periferní neuropatie stupně ≤2 nebo jiných toxicit, které nejsou podle úsudku ošetřujícího lékaře považovány za bezpečnostní riziko pro účastníka)
• Souhlas s dodržováním požadavků na antikoncepci

• Pro ženy: postmenopauzální, premenopauzální nebo perimenopauzální stav, definovaný následovně:

  1. Postmenopauzální stav definovaný alespoň jedním z následujících kritérií: Amenorea po dobu ≥12 po sobě jdoucích měsíců bez jiné identifikované příčiny než menopauza. Pokud je klinicky odůvodněné nebo existuje pochybnost o postmenopauzálním stavu, lze k potvrzení postmenopauzálního stavu u účastnic, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční léčbu, použít vysokou hladinu folikuly stimulujícího hormonu v krvi v postmenopauzálním rozmezí. Další pokyny pro tyto výjimečné okolnosti jsou uvedeny v „Doporučeních týkajících se antikoncepce a těhotenských testů v klinických studiích“ (CTFG 2020). Dokumentovaná bilaterální ooforektomie (≥14 dní před první léčbou v 1. den cyklu 1 a zotavení z operace na výchozí stav), hysterektomie nebo bilaterální salpingektomie.
  2. Premenopauzální nebo perimenopauzální stav definovaný nesplněním výše uvedených kritérií pro postmenopauzální stav.
• U premenopauzálních nebo perimenopauzálních žen a mužů (s výjimkou mužů s dokumentovanou bilaterální orchiektomií): souhlas s léčbou schváleným agonistou luteinizačního hormonu uvolňujícího hormonu (LHRH) po dobu trvání léčby EAP. Léčba LHRH agonistou může být zahájena až 28 dní před 1. dnem cyklu 1 (nebo podle klinické praxe pro vybrané léčivo). Aby se minimalizoval potenciální pokles LHRH agonistů na subterapeutické hladiny ke konci léčebného cyklu, jsou preferovány měsíční injekce LHRH agonistů a musí být synchronizovány s 1. dnem každého 28denního cyklu. Známá alergie nebo přecitlivělost na léčbu LHRH agonisty je vylučující.
• Schopnost polykat celé kapsle nebo tablety bez žvýkání nebo drcení

Kritéria pro zařazení do kohorty časného karcinomu prsu (eBC):

• Stav výkonnosti dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Definitivní chirurgické odstranění primárního nádoru (nádorů) prsu a disekce axilárních lymfatických uzlin (ALND) a/nebo biopsie sentinelové lymfatické uzliny (SLNB)
• U osob, které podstoupily neoadjuvantní chemoterapii a/nebo definitivní operaci karcinomu prsu a dosud nepodstoupily endokrinní léčbu: operace musela být provedena do 12 měsíců před zařazením
• U osob, které podstoupily adjuvantní chemoterapii: adjuvantní chemoterapie musela být ukončena před zařazením. Je vyžadována vymývací doba alespoň 21 dnů mezi poslední dávkou adjuvantní chemoterapie a zařazením do EAP.
• Karcinom prsu ve stadiu I, II nebo III se středním nebo vysokým rizikem recidivy

Kritéria pro zařazení do kohorty lokálně pokročilého/metastatického karcinomu prsu (LA/mBC):

• Lokálně pokročilý neresekovatelný nebo metastatický adenokarcinom prsu, který není vhodný k léčbě s kurativním záměrem
• Stav výkonnosti dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Progrese onemocnění po ≥6 měsících na endokrinní léčbě (ET) plus inhibitorem cyklin-dependentních kináz 4/6 (CDK4/6i) v prostředí LA/mBC, nebo recidiva během užívání nebo do 12 měsíců od užívání kombinované adjuvantní ET plus CDK4/6i
• Dokumentace přítomnosti mutace ESR1

Obecná kritéria pro vyloučení:

• Předchozí zařazení do studie sponzorované společností Roche nebo Genentech s giredestrantem
• Současná účast v jakékoli probíhající klinické studii sponzorované společností Roche nebo Genentech s giredestrantem
• Zletilý pro účast v jakékoli probíhající klinické studii sponzorované společností Roche nebo Genentech s giredestrantem
• Neschopnost dodržovat postupy EAP a následné kontroly
• Léčba silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 během 14 dnů nebo 5 poločasů eliminace léčiva (podle toho, co je delší) před zahájením léčby EAP
• Léčba jakoukoli hodnocenou terapií během 28 dnů před zahájením léčby EAP
• Velký chirurgický zákrok, chemoterapie, radioterapie nebo jiná protinádorová léčba během 21 dnů před zahájením léčby EAP
• Anamnéza jakékoli jiné malignity než karcinomu prsu během 3 let před screeningem, kromě náležitě léčeného karcinomu in situ děložního čípku, nemelanomového karcinomu kůže, papilárního karcinomu štítné žlázy léčeného chirurgicky, karcinomu endometria I. stadia nebo jiných nemléčných karcinomů s velmi nízkým rizikem recidivy podle úsudku ošetřujícího lékaře
• Známé aktivní nekontrolované nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS), karcinomatózní meningitida nebo leptomeningeální onemocnění. Účastníci s anamnézou CNS metastáz nebo komprese míchy jsou způsobilí, pokud byli definitivně léčeni lokální terapií (např. radioterapií, chirurgickým zákrokem), jsou klinicky stabilní a nebyli léčeni antikonvulzivy nebo kortikosteroidy během 2 týdnů před zahájením léčby EAP.
• Aktivní srdeční onemocnění nebo anamnéza srdeční dysfunkce
• Známá klinicky významná anamnéza onemocnění jater odpovídající Child-Pugh třídě B nebo C, včetně aktivní virové nebo jiné hepatitidy (např. virus hepatitidy B [HBV] nebo hepatitidy C [HCV]), současné zneužívání alkoholu nebo cirhóza
• Intersticiální plicní onemocnění nebo těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii
• Závažná infekce vyžadující perorální nebo IV antibiotika nebo jiná klinicky významná infekce během 14 dnů před zahájením léčby EAP
• Jakýkoli závažný zdravotní stav nebo abnormalita v klinických laboratorních testech, která podle úsudku ošetřujícího lékaře brání bezpečné účasti a dokončení EAP účastníkem
• Známá alergie nebo přecitlivělost na kterékoli z léků EAP nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku
• Těhotenství nebo kojení nebo záměr otěhotnět během EAP nebo v časovém rámci, kdy je vyžadována antikoncepce

Kritéria pro vyloučení z kohorty eBC:

• Současná léčba nebo plánovaná léčba CDK4/6i jako neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie. Je povolena krátká léčba trvající až 12 týdnů neoadjuvantní nebo adjuvantní léčby CDK4/6i před zařazením. Je vyžadována vymývací doba přibližně 7 dnů mezi poslední dávkou CDK4/6i terapie a zařazením.
• Anamnéza >12 týdnů jakékoli endokrinné léčby selektivním ER modulátorem (např. tamoxifenem), degradérem nebo inhibitorem aromatáz

Kritéria pro vyloučení z kohorty LA/mBC:

• Progrese při více než dvou předchozích liniích systémové ET v nastavení lokálně pokročilého neresekovatelného nebo metastatického karcinomu prsu
• Předchozí léčba perorálním selektivním degradérem estrogenových receptorů (SERD), protelogýzní chimérou (PROTAC), kompletním antagonistou estrogenových receptorů (CERAN), novým perorálním selektivním modulátorem estrogenových receptorů (SERM) nebo everolimem v jakémkoli nastavení
• Pokročilé, symptomatické viscerální šíření s rizikem život ohrožujících komplikací v krátkodobém horizontu (včetně masivních nekontrolovaných výpotků [pleurálních, perikardiálních, peritoneálních] nebo plicní lymfangitidy)
• Známá pozitivní HIV sérologie splňující některé z následujících kritérií: počet CD4+ T-buněk <350 buněk/µl; detekovatelná virová nálož HIV; anamnéza oportunní infekce za posledních 12 měsíců; na stabilní antiretrovirové terapii kratší než 4 týdny
• Aktivní zánětlivé onemocnění střev, chronický průjem, syndrom krátkého střeva nebo velký chirurgický zákrok na horním gastrointestinálním traktu (GI) včetně resekce žaludku, potenciálně ovlivňující enterální absorpci, nebo preexistující chronický stav vedoucí k průjmu stupně 2 nebo vyššímu na začátku