Programa de Acceso Expandido para Proporcionar Giredestrant a Participantes con Cáncer de Mama Temprano o Localmente Avanzado/Metastásico ER+, HER2-

Criterios de inclusión generales:

• Tumor con receptor de estrógeno (RE) positivo documentado según las guías de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica/Colegio de Patólogos Estadounidenses (ASCO/CAP) (Allison et al 2020), definido como ≥1% de células tumorales teñidas positivas, documentado mediante pruebas de laboratorio local de una muestra de enfermedad primaria
• Tumor HER2 negativo documentado según las guías ASCO/CAP (Wolff et al. 2023), documentado mediante pruebas de laboratorio local de una muestra de enfermedad primaria
• Función hematológica y orgánica adecuada en la selección
• Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de la terapia anticancerígena previa o procedimientos quirúrgicos a Grado 1 o mejor según CTCAE v6.0 (excepto alopecia, neuropatía periférica de Grado ≤2 u otras toxicidades que no se consideren un riesgo de seguridad para el participante según el criterio del médico tratante)
• Acuerdo de cumplir con los requisitos de anticoncepción

• Para mujeres: estado posmenopáusico, premenopáusico o perimenopáusico, definido de la siguiente manera:

  1. Estado posmenopáusico, definido por al menos uno de los siguientes criterios: Amenorrea durante ≥12 meses continuos sin otra causa identificable que no sea la menopausia. Si está clínicamente justificado o si existe alguna duda sobre el estado posmenopáusico, se puede usar un nivel alto de hormona folículoestimulante en sangre en el rango posmenopáusico para confirmar el estado posmenopáusico en participantes que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal. Se proporciona orientación adicional para estas circunstancias excepcionales en "Recomendaciones relacionadas con la anticoncepción y las pruebas de embarazo en ensayos clínicos" (CTFG 2020). Ooforectomía bilateral documentada (≥14 días antes del primer tratamiento el Día 1 del Ciclo 1 y recuperación de la cirugía al nivel basal), histerectomía o salpingectomía bilateral.
  2. Estado premenopáusico o perimenopáusico, definido por no cumplir con los criterios anteriores para el estado posmenopáusico.
• Para mujeres premenopáusicas o perimenopáusicas y hombres (excepto hombres con orquidectomía bilateral documentada): acuerdo de recibir tratamiento con un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) aprobado durante la duración del tratamiento del EAP. La terapia con agonista de LHRH puede iniciarse hasta 28 días antes del Día 1 del Ciclo 1 (o según la práctica clínica para el agente seleccionado). Para minimizar la posible disminución del agonista de LHRH a niveles subterapéuticos hacia el final del ciclo de tratamiento, se prefieren las inyecciones mensuales de agonista de LHRH y deben sincronizarse con el Día 1 de cada ciclo de 28 días. La alergia o hipersensibilidad conocida a la terapia con agonista de LHRH es excluyente.
• Capacidad para tragar cápsulas o comprimidos enteros, sin masticar ni triturar

Criterios de inclusión para la cohorte de cáncer de mama temprano (eBC):

• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-2.
• Cirugía definitiva del tumor(es) primario(s) de mama y disección de ganglios linfáticos axilares (ALND) y/o biopsia de ganglio centinela (SLNB)
• Para individuos que han recibido quimioterapia neoadyuvante y/o se han sometido a cirugía definitiva de cáncer de mama y no han recibido terapia endocrina previa: la cirugía debe haberse realizado dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.
• Para individuos que han recibido quimioterapia adyuvante: la quimioterapia adyuvante debe haberse completado antes de la inscripción. Se requiere un período de lavado de al menos 21 días entre la última dosis de quimioterapia adyuvante y la inscripción en el EAP.
• Cáncer de mama en estadio I, II o III, con riesgo medio o alto de recurrencia

Criterios de inclusión para la cohorte de cáncer de mama localmente avanzado/metastásico (LA/mBC):

• Adenocarcinoma de mama localmente avanzado irresecable o metastásico, no susceptible de tratamiento con intención curativa
• Estado funcional ECOG de 0-1
• Progresión de la enfermedad después de ≥6 meses de terapia endocrina (ET) más inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina 4/6 (CDK4/6i) en el contexto de LA/mBC, o recurrencia durante o dentro de los 12 meses de la terapia endocrina adyuvante combinada con CDK4/6i
• Documentación de la presencia de una mutación en ESR1

Criterios de exclusión generales:

• Inscripción previa en un estudio de giredestrant patrocinado por Roche o Genentech
• Participación actual en cualquier estudio clínico en curso de giredestrant patrocinado por Roche o Genentech
• Elegible para participar en cualquier estudio clínico en curso de giredestrant patrocinado por Roche o Genentech
• Incapacidad para cumplir con el EAP y los procedimientos de seguimiento
• Tratamiento con inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4 dentro de los 14 días o 5 vidas medias de eliminación del fármaco (lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento del EAP
• Tratamiento con cualquier terapia experimental dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del EAP
• Cirugía mayor, quimioterapia, radioterapia u otra terapia anticancerígena dentro de los 21 días anteriores al inicio del tratamiento del EAP
• Antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna distinta del cáncer de mama dentro de los 3 años anteriores a la selección, excepto carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma cutáneo no melanoma, cáncer papilar de tiroides tratado con cirugía, cáncer de endometrio en estadio I u otros cánceres no mamarios con muy bajo riesgo de recurrencia según el criterio del médico tratante
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) activas no controladas o sintomáticas conocidas, meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea. Los participantes con antecedentes de metástasis del SNC o compresión de la médula espinal son elegibles si han sido tratados definitivamente con terapia local (por ejemplo, radioterapia, cirugía), están clínicamente estables y no han sido tratados con anticonvulsivos o corticosteroides dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del EAP
• Enfermedad cardíaca activa o antecedentes de disfunción cardíaca
• Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática consistente con la clase B o C de Child-Pugh, que incluye hepatitis viral activa u otra hepatitis (ej.: virus de la hepatitis B [VHB] o hepatitis C [VHC]), abuso de alcohol actual o cirrosis
• Enfermedad pulmonar intersticial o disnea severa en reposo que requiera oxigenoterapia
• Infección grave que requiera antibióticos orales o intravenosos, u otra infección clínicamente significativa, dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del EAP
• Cualquier condición médica grave o anormalidad en las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del médico tratante, impida la participación segura del participante y la finalización del EAP
• Alergia o hipersensibilidad conocida a alguno de los fármacos del EAP o a alguno de sus excipientes
• Embarazada o en periodo de lactancia, o con intención de quedar embarazada durante el EAP o dentro del período de tiempo en el que se requiere anticoncepción

Criterios de exclusión para la cohorte de eBC:

• Tratamiento actual o planificado con CDK4/6i como tratamiento neoadyuvante o adyuvante. Se permite un ciclo corto de hasta 12 semanas de tratamiento neoadyuvante o adyuvante con CDK4/6i antes de la inscripción. Se requiere un período de lavado de aproximadamente 7 días entre la última dosis de CDK4/6i y la inscripción.
• Antecedentes de >12 semanas de cualquier tratamiento endocrino con modulador selectivo de RE (ej., tamoxifeno), degradador o inhibidor de la aromatasa

Criterios de exclusión para la cohorte de LA/mBC:

• Progresión en más de dos líneas previas de ET sistémica en el contexto de cáncer de mama localmente avanzado irresecable o metastásico
• Tratamiento previo con un degradador selectivo de RE oral (SERD), quimera de direccionamiento proteolítico (PROTAC), antagonista completo del receptor de estrógeno (CERAN), modulador selectivo de RE oral novedoso (SERM) o everolimus en cualquier contexto
• Extensión visceral avanzada, sintomática, con riesgo de complicaciones potencialmente mortales a corto plazo (incluyendo derrames masivos no controlados [pleural, pericárdico, peritoneal] o linfangitis pulmonar)
• Estado VIH positivo conocido y que cumple cualquier de los siguientes criterios: recuento de linfocitos T CD4+ <350 células/uL; Carga viral del VIH detectable; Antecedentes de una infección oportunista en los últimos 12 meses; En terapia antirretroviral estable durante <4 semanas
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa, diarrea crónica, síndrome de intestino corto o cirugía gastrointestinal (GI) superior importante, incluida resección gástrica, que pueda afectar la absorción enteral, o una condición crónica preexistente que dé lugar a diarrea de Grado 2 o superior