Programa de Acesso Expandido para Fornecer Giredestrant a Participantes com Cancro da Mama ER+, HER2- Precoce ou Localmente Avançado/Metastático

Critérios de Inclusão Gerais:

• Tumor documentado positivo para RE de acordo com as diretrizes da Sociedade Americana de Oncologia Clínica / Colégio de Patologistas Americanos (ASCO/CAP) (Allison et al 2020), definido como ≥1% das células tumorais coradas positivamente, conforme documentado através de testes laboratoriais locais de uma amostra da doença primária
• Tumor documentado negativo para HER2 de acordo com as diretrizes ASCO/CAP (Wolff et al. 2023), conforme documentado através de testes laboratoriais locais de uma amostra da doença primária
• Função hematológica e orgânica adequada na triagem
• Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos da terapia anticancerígena anterior ou procedimentos cirúrgicos para Grau 1 ou melhor pelo CTCAE v6.0 (exceto alopecia, Grau ≤2 neuropatia periférica ou outras toxicidades não consideradas um risco de segurança para o participante, a critério do médico assistente)
• Concordância em aderir aos requisitos de contraceção

• Para mulheres: estado pós-menopausa, pré-menopausa ou peri-menopausa, definido da seguinte forma:

  1. Estado pós-menopausa, definido por pelo menos um dos seguintes critérios: Amenorreia por ≥12 meses contínuos sem causa identificada que não a menopausa. Se clinicamente justificado ou se houver dúvida sobre o estado pós-menopausa, um nível elevado de hormona folículo-estimulante no sangue na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar o estado pós-menopausa em participantes que não usam contraceção hormonal ou terapia hormonal de substituição. Orientações adicionais para estas circunstâncias excecionais são fornecidas em "Recommendations related to contraception and pregnancy testing in clinical trials" (CTFG 2020). Ooforectomia bilateral documentada (≥14 dias antes do primeiro tratamento no Dia 1 do Ciclo 1 e recuperação da cirurgia para o estado basal), histerectomia ou salpingectomia bilateral.
  2. Estado pré-menopausa ou peri-menopausa, definido por não cumprir os critérios acima para o estado pós-menopausa.
• Para mulheres pré-menopausa ou peri-menopausa e homens (exceto homens com orquie2tomia bilateral documentada): concordância em receber tratamento com um agonista do hormona libertadora da hormona luteinizante (LHRH) aprovado durante a duração do tratamento EAP. A terapêutica com agonista de LHRH pode ser iniciada até 28 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1 (ou conforme a prática clínica para o agente selecionado). Para minimizar a possível diminuição do agonista de LHRH para níveis subterapêuticos perto do final do ciclo de tratamento, são preferidas injeções mensais de agonista de LHRH e devem ser sincronizadas com o Dia 1 de cada ciclo de 28 dias. Alergia ou hipersensibilidade conhecida à terapêutica com agonista de LHRH é excludente.
• Capacidade de engolir cápsulas ou comprimidos inteiros, sem mastigar ou esmagar

Critérios de Inclusão para a Coorte de Cancro da Mama Precoce (eBC):

• Estado de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Cirurgia definitiva do(s) tumor(es) primário(s) da mama e dissecção dos gânglios linfáticos axilares (ALND) e/ou biópsia do gânglio sentinela (SLNB)
• Para indivíduos que receberam quimioterapia neoadjuvante e/ou foram submetidos a cirurgia definitiva do cancro da mama e sem terapêutica endócrina prévia: a cirurgia deve ter sido realizada nos 12 meses anteriores à inscrição
• Para indivíduos que receberam quimioterapia adjuvante: a quimioterapia adjuvante deve ter sido concluída antes da inscrição. É necessário um período de washout de pelo menos 21 dias entre a última dose de quimioterapia adjuvante e a inscrição no EAP.
• Cancro da mama Estádio I, II ou III, com risco médio ou elevado de recorrência

Critérios de Inclusão para a Coorte de Cancro da Mama Localmente Avançado/Metastático (LA/mBC):

• Adenocarcinoma da mama localmente avançado irressecável ou metastático, não passível de tratamento com intenção curativa
• Estado de Desempenho ECOG 0-1
• Progressão da doença após ≥6 meses em terapêutica endócrina (ET) mais inibidor da cinase 4/6 dependente da ciclina (CDK4/6i) no contexto de LA/mBC, ou recorrência durante ou nos 12 meses após terapêutica endócrina adjuvante combinada com CDK4/6i
• Documentação da presença de uma mutação do ESR1

Critérios de Exclusão Gerais:

• Inscrição prévia num estudo patrocinado pela Roche ou Genentech com giredestrant
• Participação atual em qualquer estudo clínico em curso patrocinado pela Roche ou Genentech com giredestrant
• Elegível para participação em qualquer estudo clínico em curso patrocinado pela Roche/Genentech com giredestrant
• Incapacidade de cumprir o EAP e os procedimentos de acompanhamento
• Tratamento com inibidores ou indutores fortes do CYP3A4 nos 14 dias ou 5 semividas de eliminação do fármaco (o que for mais longo) antes do início do tratamento EAP
• Tratamento com qualquer terapêutica experimental nos 28 dias anteriores ao início do tratamento EAP
• Cirurgia major, quimioterapia, radioterapia ou outra terapêutica anticancerígena nos 21 dias anteriores ao início do tratamento EAP
• História de qualquer outra neoplasia maligna que não cancro da mama nos 3 anos anteriores à triagem, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma cutâneo não melanoma, cancro da tiróide papilar tratado com cirurgia, cancro do endométrio em Estádio I ou outros cancros não mamários com risco muito baixo de recorrência a critério do médico assistente
• Metástases do sistema nervoso central (CNS) ativas não controladas ou sintomáticas conhecidas, meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea. Participantes com história de metástases no CNS ou compressão medular são elegíveis se foram definitivamente tratados com terapêutica local (ex: radioterapia, cirurgia), estão clinicamente estáveis e não foram tratados com anticonvulsivantes ou corticosteroides nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento EAP
• Doença cardíaca ativa ou história de disfunção cardíaca
• História clinicamente significativa conhecida de doença hepática consistente com Classe B ou C de Child-Pugh, incluindo hepatite viral ou outra ativa (ex: vírus da hepatite B [HBV] ou hepatite C [HCV]), abuso atual de álcool ou cirrose
• Doença pulmonar intersticial ou dispneia grave em repouso ou necessidade de oxigenoterapia
• Infeção grave que requer antibióticos orais ou IV, ou outra infeção clinicamente significativa, nos 14 dias anteriores ao início do tratamento EAP
• Qualquer condição médica grave ou anomalia nos exames laboratoriais clínicos que, a critério do médico assistente, impeça a participação segura do participante e a conclusão do EAP
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos EAP ou a qualquer um dos seus excipientes
• Grávida ou a amamentar, ou com intenção de engravidar durante o EAP ou no período em que a contraceção é necessária

Critérios de Exclusão para a Coorte de eBC:

• Tratamento atual ou planeado com CDK4/6i como terapêutica neoadjuvante ou adjuvante. É permitido um curso curto de até 12 semanas de tratamento neoadjuvante ou adjuvante com CDK4/6i antes da inscrição. É necessário um período de washout de aproximadamente 7 dias entre a última dose de CDK4/6i e a inscrição.
• História de >12 semanas de qualquer tratamento endócrino com modulador seletivo do RE (ex: tamoxifeno), degradador ou inibidor da aromatase

Critérios de Exclusão para a Coorte de LA/mBC:

• Progressão em mais de duas linhas anteriores de ET sistémica no contexto de cancro da mama localmente avançado irressecável ou metastático
• Tratamento prévio com um degradador seletivo do recetor de estrogénio oral (SERD), proteolysis targeting chimera (PROTAC), antagonista completo do recetor de estrogénio (CERAN), modulador seletivo do recetor de estrogénio oral (SERM) ou everolimus em qualquer contexto
• Disseminação visceral avançada, sintomática, com risco de complicações potencialmente fatais a curto prazo (incluindo efusões maciças não controladas [pleural, pericárdica, peritoneal] ou linfangite pulmonar)
• Estado HIV positivo conhecido e cumprindo qualquer um dos seguintes critérios: contagem de células T CD4+ <350 células/uL; carga viral do HIV detetável; história de infeção oportunista nos últimos 12 meses; em terapêutica antirretroviral estável há <4 semanas
• Doença inflamatória intestinal ativa, diarreia crónica, síndrome do intestino curto ou cirurgia major do trato gastrointestinal (GI) superior, incluindo gastrectomia, que possa afetar a absorção enteral, ou uma condição crónica preexistente resultando em diarreia de Grau 2 ou superior basal