Expanded Access Program zur Bereitstellung von Giredestrant für Teilnehmer mit ER+, HER2- früherem oder lokal fortgeschrittenem/metastasiertem Brustkrebs

Allgemeine Einschlusskriterien:

• Dokumentierter ER-positiver Tumor gemäß den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) (Allison et al. 2020), definiert als ≥1 % der Tumorzellen positiv gefärbt, dokumentiert durch lokale Labortests einer Primärerkrankungsprobe
• Dokumentierter HER2-negativer Tumor gemäß den ASCO/CAP-Richtlinien (Wolff et al. 2023), dokumentiert durch lokale Labortests einer Primärerkrankungsprobe
• Ausreichende hämatologische und Organfunktion beim Screening
• Abklingen aller akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Krebstherapie oder chirurgischer Eingriffe auf CTCAE v6.0 Grad 1 oder besser (mit Ausnahme von Alopezie, Grad ≤2 peripherer Neuropathie oder anderen Toxizitäten, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes kein Sicherheitsrisiko für den Teilnehmer darstellen)
• Zustimmung zur Einhaltung der Verhütungsanforderungen

• Für Frauen: postmenopausaler, prämenopausaler oder perimenopausaler Status, definiert wie folgt:

  1. Postmenopausaler Status, definiert durch mindestens eines der folgenden Kriterien: Amenorrhö für ≥12 aufeinanderfolgende Monate ohne andere identifizierte Ursache als Menopause. Falls klinisch gerechtfertigt oder bei Zweifeln am postmenopausalen Status kann ein hoher Wert des follikelstimulierenden Hormons im Blut im postmenopausalen Bereich verwendet werden, um den postmenopausalen Status bei Teilnehmerinnen zu bestätigen, die keine hormonelle Verhütung oder Hormonersatztherapie anwenden. Weitere Hinweise zu diesen außergewöhnlichen Umständen finden Sie in „Recommendations related to contraception and pregnancy testing in clinical trials“ (CTFG 2020). Dokumentierte bilaterale Oophorektomie (≥14 Tage vor der ersten Behandlung an Tag 1 von Zyklus 1 und Erholung vom Eingriff auf den Ausgangszustand), Hysterektomie oder bilaterale Salpingektomie.
  2. Prämenopausaler oder perimenopausaler Status, definiert durch Nichterfüllen der obigen Kriterien für den postmenopausalen Status.
• Für prämenopausale oder perimenopausale Frauen und Männer (außer Männern mit dokumentierter bilateraler Orchiektomie): Zustimmung zur Behandlung mit einem zugelassenen Luteinisierendes-Hormon-freisetzendem-Hormon(LHRH)-Agonisten für die Dauer der EAP-Behandlung. Die LHRH-Agonisten-Therapie kann bis zu 28 Tage vor Tag 1 von Zyklus 1 (oder gemäß der klinischen Praxis für das ausgewählte Mittel) begonnen werden. Um die mögliche Abnahme des LHRH-Agonisten auf subtherapeutische Spiegel gegen Ende des Behandlungszyklus zu minimieren, werden monatliche Injektionen des LHRH-Agonisten bevorzugt und müssen mit Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus synchronisiert werden. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eine LHRH-Agonisten-Therapie ist ausschließend.
• Fähigkeit, Kapseln oder Tabletten unzerkaut und ohne zu zerkleinern zu schlucken

Einschlusskriterien für die Kohorte mit frühem Brustkrebs (eBC):

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0–2
• Definitive Operation des primären Brusttumors/der primären Brusttumoren und axilläre Lymphknotendissektion (ALND) und/oder Sentinel-Lymphknotenbiopsie (SLNB)
• Für Personen, die eine neoadjuvante Chemotherapie erhalten haben und/oder eine definitive Brustkrebsoperation hatten und keine vorherige endokrine Therapie: Die Operation muss innerhalb von 12 Monaten vor der Aufnahme durchgeführt worden sein.
• Für Personen, die eine adjuvante Chemotherapie erhalten haben: Die adjuvante Chemotherapie muss vor der Aufnahme abgeschlossen worden sein. Eine Auswaschphase von mindestens 21 Tagen zwischen der letzten adjuvanten Chemotherapiedosis und der Aufnahme in die EAP ist erforderlich.
• Stadium I, II oder III Brustkrebs mit mittlerem oder hohem Rezidivrisiko

Einschlusskriterien für die Kohorte mit lokal fortgeschrittenem/metastasiertem Brustkrebs (LA/mBC):

• Lokal fortgeschrittenes, nicht resezierbares oder metastasiertes Adenokarzinom der Brust, das nicht mit kurativer Absicht behandelt werden kann
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0–1
• Krankheitsprogression nach ≥6 Monaten endokriner Therapie (ET) plus Cyclin-abhängiger Kinase-4/6-Inhibitor (CDK4/6i) im LA/mBC-Setting oder Rezidiv während oder innerhalb von 12 Monaten nach kombinierter adjuvanter ET plus CDK4/6i
• Dokumentation des Vorhandenseins einer ESR1-Mutation

Allgemeine Ausschlusskriterien:

• Vorherige Aufnahme in eine Roche- oder Genentech-gesponserte Studie mit Giredestrant
• Aktuelle Teilnahme an einer laufenden, von Roche oder Genentech gesponserten klinischen Studie zu Giredestrant
• Für eine Teilnahme an einer laufenden, von Roche oder Genentech gesponserten klinischen Studie zu Giredestrant geeignet
• Unfähigkeit, die EAP- und Nachsorgeverfahren einzuhalten
• Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren innerhalb von 14 Tagen oder 5 Arzneimittel-Eliminationshalbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Beginn der EAP-Behandlung
• Behandlung mit einer Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der EAP-Behandlung
• Große Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere Krebstherapie innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der EAP-Behandlung
• Andere bösartige Erkrankungen als Brustkrebs innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Karzinom in situ der Zervix, Nicht-Melanom-Hautkarzinom, papillärem Schilddrüsenkrebs (operiert), Endometriumkarzinom im Stadium I oder anderen Nicht-Brustkrebserkrankungen mit sehr geringem Rezidivrisiko nach Einschätzung des behandelnden Arztes
• Bekannte aktive unkontrollierte oder symptomatische ZNS-Metastasen, karzinomatöse Meningitis oder leptomeningeale Erkrankung. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von ZNS-Metastasen oder Rückenmarkkompression sind teilnahmeberechtigt, wenn sie definitiv mit lokaler Therapie (z. B. Strahlentherapie, Operation) behandelt wurden, klinisch stabil sind und innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der EAP-Behandlung nicht mit Antikonvulsiva oder Kortikosteroiden behandelt wurden
• Aktive Herzerkrankung oder Vorgeschichte von Herzfunktionsstörungen
• Bekannte klinisch signifikante Vorgeschichte einer Lebererkrankung entsprechend Child-Pugh-Klasse B oder C, einschließlich aktiver viraler oder anderer Hepatitis (z. B. Hepatitis B [HBV] oder Hepatitis C [HCV]), aktueller Alkoholmissbrauch oder Leberzirrhose
• Interstitielle Lungenerkrankung oder schwere Dyspnoe in Ruhe oder Sauerstofftherapie erfordernd
• Schwere Infektion, die orale oder intravenöse Antibiotika erfordert, oder andere klinisch signifikante Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der EAP-Behandlung
• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand oder jede Anomalie in klinischen Labortests, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes die sichere Teilnahme des Teilnehmers an der EAP und deren Abschluss ausschließt
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der EAP-Arzneimittel oder deren Hilfsstoffe
• Schwangerschaft oder Stillzeit oder Absicht, während der EAP oder innerhalb des Zeitraums, in dem Verhütung erforderlich ist, schwanger zu werden

Ausschlusskriterien für die eBC-Kohorte:

• Aktuelle Behandlung oder geplante Behandlung mit CDK4/6i als neoadjuvante oder adjuvante Therapie. Eine kurze Behandlung von bis zu 12 Wochen mit neoadjuvanter oder adjuvanter CDK4/6i-Therapie vor der Aufnahme ist erlaubt. Eine Auswaschphase von etwa 7 Tagen zwischen der letzten Dosis der CDK4/6i-Therapie und der Aufnahme ist erforderlich.
• Vorgeschichte von >12 Wochen einer endokrinen Behandlung mit selektivem ER-Modulator (z. B. Tamoxifen), -Degrader oder Aromatasehemmer

Ausschlusskriterien für die LA/mBC-Kohorte:

• Progression unter mehr als zwei vorherigen Linien einer systemischen ET im Setting eines lokal fortgeschrittenen, nicht resezierbaren oder metastasierten Brustkrebses
• Vorherige Behandlung mit einem oralen selektiven Östrogenrezeptor-Degrader (SERD), Proteolyse-Targeting-Chimäre (PROTAC), vollständigem Östrogenrezeptor-Antagonisten (CERAN), neuartigen oralen selektiven Östrogenrezeptor-Modulator (SERM) oder Everolimus in irgendeinem Setting
• Fortgeschrittene, symptomatische viszerale Ausbreitung, die kurzfristig lebensbedrohliche Komplikationen riskiert (einschließlich massiver unkontrollierter Ergüsse [Pleura, Perikard, Peritoneum] oder pulmonaler Lymphangitis)
• Bekannter positiver HIV-Status und Erfüllung eines der folgenden Kriterien: CD4+-T-Zellzahl <350 Zellen/µl; nachweisbare HIV-Viruslast; Vorgeschichte einer opportunistischen Infektion innerhalb der letzten 12 Monate; stabile antiretrovirale Therapie seit <4 Wochen
• Aktive entzündliche Darmerkrankung, chronischer Durchfall, Kurzdarmsyndrom oder größere obere gastrointestinale (GI) Chirurgie einschließlich Magenresektion, die möglicherweise die enterale Resorption beeinträchtigt, oder ein vorbestehender chronischer Zustand, der zu Durchfall Grad 2 oder höher führt