Laajennettu käyttöohjelma, jossa annetaan giredestranttia osallistujille, joilla on ER+, HER2- varhainen tai paikallisesti edennyt/metastaattinen rintasyöpä

Yleiset sisäänotto-ohjeet:<\/p>

• Dokumentoitu ER-positiivinen kasvain American Society of Clinical Oncology\/College of American Pathologists (ASCO\/CAP) -ohjeiden mukaisesti (Allison et al. 2020), määriteltynä ≥1 %:n positiivisvärjäytyneillä kasvainsoluilla paikallisessa laboratoriotestauksessa primaarisesta tautinäytteestä<\/li>
• Dokumentoitu HER2-negatiivinen kasvain (Wolff et al. 2023) saman laboratoriotestauksen perusteella<\/li>
• Riittävä hematologinen ja elinten toiminta seulonnassa<\/li>
• Aikaisemman syöpähoidon tai toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten häviäminen CTCAE v6.0 -luokkaan 1 tai parempaan (paitsi hiustenlähtö, luokan ≥2 perifeerinen neuropatia tai muut hoidon tarjoajan arvion mukaan osallistujan turvallisuutta vaarantamattomat toksisuudet)<\/li>
• Suostumus ehkäisyvaatimusten noudattamiseen<\/li>

• Naisilla: postmenopausaalinen, premenopausaalinen tai perimenopausaalinen tila, määriteltynä seuraavasti:<\/p><\/li>

• 1. Postmenopausaalinen tila, määriteltynä ainakin yhdellä seuraavista kriteereistä: Amenorrea≥12 peräkkäistä kuukautta ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet. Jos kliinisesti perusteltu tai postmenopausaalisesta tilasta on epäilyä, korkea veren follikkelia stimuloivan hormonin taso postmenopausaalisella alueella voi vahvistaa postmenopausaalisen tilan osallistujilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonikorvaushoitoa. Lisäohjeita näihin poikkeustilanteisiin on annettu suosituksissa ehkäisystä ja raskaustestauksesta kliinisissä tutkimuksissa (CTFG 2020). Dokumentoitu molemminpuolinen munasarjojen poisto (≥14 päivää ennen syklin 1 päivän 1 hoitoa ja leikkauksesta palautuminen lähtötilanteeseen), kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohtimien poisto.<\/li>
  2. Premenopausaalinen tai perimenopausaalinen tila, kun edellä mainitut postmenopausaalisen tilan kriteerit eivät täyty.<\/li><\/ol><\/li>
  3. Premenopausaalisilla tai perimenopausaalisilla naisilla ja miehillä (paitsi miehillä, joilla on dokumentoitu molemminpuolinen kiveksen poisto): suostumus saada hyväksyttyä luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) agonistia koko EAP-hoidon ajalle. LHRH-agonistihoito voidaan aloittaa enintään 28 päivää ennen syklin 1 päivää 1 (tai valitun aineen kliinisen käytännön mukaan). LHRH-agonistin mahdollisen sub-terapeuttisen tason vähentymisen minimoimiseksi hoitosyklin lopussa suositellaan kuukausittaisia LHRH-agonisti-injektioita, jotka on synkronoitava syklin 1 päivän 1 kanssa kunkin 28 päivän syklin osalta. Tunnettu allergia tai yliherkkyys LHRH-agonistiterapialle on poissulkeva.<\/li>
  4. Kyky niellä kapseleita tai tabletteja kokonaisina pureskelematta tai murskaamatta<\/li><\/ul>

     Varhaisen rintasyövän (eBC) kohortin sisäänottokriteerit:<\/p>

     • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0–1<\/li>
     • Ensisijaisen rintakasvaimen (tai kasvainten) ja kainalon imusolmukkeiden poiston (ALND) ja\/tai vartijaimusolmukkeiden biopsian tekeminen radikaalioperaationa<\/li>
     • Osallistujilla, jotka ovat saaneet neoadjuvanttikemoterapiaa ja\/tai joille on tehty rintasyövän radikaalioperatio ja jotka eivät ole saaneet aiempaa endokriinistä hoitoa: leikkaus on täytynyt tehdä 12 kuukauden sisällä ennen osallistumista<\/li>
     • Osallistujilla, jotka ovat saaneet adjuvanttikemoterapiaa: adjuvanttikemoterapian on täytynyt päättyä ennen osallistumista. Vähintään 21 päivän pesuaika vaaditaan viimeisen adjuvanttikemoterapia-annoksen ja EAP:hen osallistumisen välillä.<\/li>
     • I, II tai III vaiheen rintasyöpä, jossa on keskinkertainen tai korkea uusiutumisriski<\/li><\/ul>

       Paikallisesti edenneen\/metastaattisen rintasyövän (LA\/mBC) kohortin sisäänottokriteerit:<\/p>

       • Paikallisesti edennyt ei-leikattavissa oleva tai metastaattinen rintasyövän adenokarsinooma, jota ei voida hoitaa parantavalla tarkoituksella<\/li>
       • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0–1<\/li>
       • Taustan eteneminen ≥6 kuukauden endokriinisen hoidon (ET) + sykliiniriippuvaisen kinaasin 4\/6 estäjän (CDK4\/6i) aikana la\/mbc-asetelmassa tai uusiutuminen yhdistelmä-adjuvantti-ET:tä ja CDK4\/6i:tä saadessa tai 12 kuukauden kuluessa siitä<\/li>
       • Dokumentoitu ESR1-mutaation esiintyminen<\/li><\/ul>

         Yleiset poissulkukriteerit:<\/p>

         • Aikaisempi osallistuminen Roche- tai Genentech-rahoittamaan giredestrantin tutkimukseen<\/li>
         • Nykyinen osallistuminen meneillään olevaan Roche- tai Genentech-rahoittamaan giredestrantin kliiniseen tutkimukseen<\/li>
         • Kelpoisuus osallistua mihin tahansa meneillään olevaan Roche- tai Genentech-rahoittamaan giredestrantin kliiniseen tutkimukseen<\/li>
         • Kyvyttömyys noudattaa EAP:tä ja seurantamenettelyjä<\/li>
         • Hoito voimakkailla CYP3A4-estäjillä tai -induktoreilla 14 päivän tai 5 lääkkeen eliminaation puoliintumisajan (sen pitemmän) sisällä ennen EAP-hoidon aloitusta<\/li>
         • Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 28 päivän sisällä ennen EAP-hoidon aloitusta<\/li>
         • Suuri leikkaus, kemoterapia, sädehoito tai muu syöpähoito 21 päivän sisällä ennen EAP-hoidon aloittamista<\/li>
         • Aiempi muun syövän kuin rintasyövän esiintyminen 3 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ei-melanooma-ihosyöpää, kirurgisesti hoidettua kilpirauhasen papillaarista karsinoomaa, 1. vaiheen endometriumsyöpää tai muita erittäin alhaisen uusiutumisriskin syöpiä hoitavan lääkärin arvion mukaan<\/li>
         • Tunnettu aktiivinen hallitsematon tai oireinen keskushermoston etäpesäke, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalitauti. Osallistujat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai selkäydinkompressio, ovat kelvollisia, jos ne on hoidettu lopullisesti paikallisella hoidolla (esim. sädehoito, leikkaus), ovat kliinisesti stabiileja eikä heitä ole hoidettu kouristuslääkkeillä tai kortikosteroideilla 2 viikon sisällä ennen EAP-hoidon alkua<\/li>
         • Aktiivinen sydänsairaus tai aiempi sydämen toimintahäiriö<\/li>
         • Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, joka vastaa Child-Pugh-luokkaa B tai C, mukaan lukien aktiivinen virusperäinen tai muu hepatiitti (esim. hepatiitti B [HBV] tai hepatiitti C [HCV]), nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi<\/li>
         • Interstitiaalinen keuhkosairaus tai vaikea hengenahdistus levossa tai hapen tarve<\/li>
         • Vakava infektio, joka vaatii suun kautta tai suonensisäisiä antibiootteja tai muu kliinisesti merkittävä infektio 14 päivän sisällä ennen EAP-hoidon alkamista<\/li>
         • Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tila tai kliinisten laboratoriotestien poikkeavuus, joka hoitavan lääkärin arvion mukaan estää osallistujan turvallisen osallistumisen EAP:hen ja sen suorittamisen<\/li>
         • Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin EAP-lääkkeelle tai niiden apuaineelle<\/li>
         • Raskaana oleva tai imettävä, tai aikomuksena tulla raskaaksi EAP:n aikana tai ajanjaksona, jolloin ehkäisyä vaaditaan<\/li><\/ul>

           eBC-kohortin poissulkukriteerit:<\/p>

           • Nykyinen tai suunniteltu hoito CDK4\/6i:llä neoadjuvanttina tai adjuvanttina. Enintään 12 viikon neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitojakso CDK4\/6i:llä ennen osallistumista on sallittu. Noin 7 päivän pesuaika vaaditaan viimeisimmän CDK4\/6i-terapia-annoksen ja osallistumisen välillä.<\/li>
           • Yli 12 viikon endokriininen hoito selektiivisellä ER-modulaattorilla (esim. tamoksifeeni), degraderilla tai aromataasin estäjällä historiassa<\/li><\/ul>

             LA\/mBC-kohortin poissulkukriteerit:<\/p>

             • Taikinneen eteneminen yli kahdella aiemmalla systeemisen ET:n hoidolla paikallisesti edenneen ei-leikattavisssa olossa tai metastaattisessa rintasyövässä<\/li>
             • Aiempi hoito suun kautta otettavalla selektiivisellä estrogeenireseptorien alentajalla (SERD), proteolyysiä kohdistavalla kimeerillä (PROTAC), täydellisellä estrogeenireseptoriantagonistilla (CERAN), suun kautta otettavalla uudella selektiivisellä estrogeenireseptorimodulaattorilla (SERM) tai everolimuksella missään hoidossa<\/li>
             • Edistynyt, oireinen, viskeraalinen leviäminen, joka aiheuttaa hengenvaarallisia komplikaatiota lyhyessä ajassa (mukaan lukien massiiviset hallitsemattomat effuusiot [pleuraaliset, perikardiaaliset, peritoneaaliset] tai keuhkojen lymfangiitti)<\/li>
             • Tunnettu positiivinen HIV-tila ja jokin seuraavista: CD4+ T-solujen määrä <350 solua\/mikrolitra; Havaittavissa oleva HIV-viruskuorma; Aiempi opportunistinen infektio viimeisen 12 kuukauden aikana; Vakaa antiretroviraalinen hoito alle 4 viikkoa<\/li>
             • Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, krooninen ripuli, lyhyen suolen oireyhtymä tai merkittävä ylemmän ruoansulatuskanavan leikkaus (mukaan lukien maharesektio), joka voi vaikuttaa enteraaliseen imeytymiseen, tai taustalla oleva krooninen sairaus, jossa on lähtötilanteessa luokan 2 tai sitä korkeampi ripuli<\/li><\/ul>