Расширенная программа доступа для предоставления Гиредестрента участникам с ER+, HER2- ранним или местно-распространенным/метастатическим раком молочной железы

Общие критерии включения:<\/p>

• Документально подтвержденная ER-положительная опухоль в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии / Колледжа американских патологов (ASCO\/CAP) (Allison et al 2020), определяемая как окрашивание \u2265 1% опухолевых клеток, подтвержденное в местной лаборатории при исследовании образца первичного заболевания<\/li>
• Документально подтвержденная HER2-отрицательная опухоль в соответствии с рекомендациями ASCO\/CAP (Wolff et al. 2023), подтвержденная в местной лаборатории при исследовании образца первичного заболевания<\/li>
• Адекватная гематологическая и органная функция при скрининге<\/li>
• Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей противоопухолевой терапии или хирургических вмешательств до степени 1 или лучше по CTCAE v6.0 (за исключением алопеции, периферической нейропатии степени \u2264 2 или других токсических эффектов, не считающихся угрозой безопасности для участника по мнению лечащего врача)<\/li>
• Согласие соблюдать требования контрацепции<\/li>

• Для женщин: постменопауза, пременопауза или перименопауза, определяемые следующим образом:<\/p>

  1. Статус постменопаузы, определяемый по крайней мере одним из следующих критериев: Аменорея в течение \u2265 12 последовательных месяцев без другой выявленной причины, кроме менопаузы. Если клинически обосновано или если есть сомнения в статусе постменопаузы, может использоваться высокий уровень фолликулостимулирующего гормона в крови в постменопаузальном диапазоне для подтверждения статуса постменопаузы у участниц, не использующих гормональную контрацепцию или заместительную гормональную терапию. Дополнительные рекомендации для этих исключительных обстоятельств приведены в \"Рекомендациях по контрацепции и тестированию на беременность в клинических исследованиях\" (CTFG 2020). Документально подтвержденная двусторонняя овариэктомия (\u2265 14 дней до первого лечения в День 1 Цикла 1 и восстановление после операции до исходного уровня), гистерэктомия или двусторонняя сальпингэктомия.<\/li>
  2. Статус пременопаузы или перименопаузы, определяемый как несоответствие вышеуказанным критериям постменопаузы.<\/li><\/ol><\/li>
  3. Для женщин в пременопаузе или перименопаузе и мужчин (кроме мужчин с документально подтвержденной двусторонней орхиэктомией): согласие на получение лечения одобренным агонистом лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (LHRH) на протяжении всего лечения по программе EAP. Терапия агонистом LHRH может быть начата за 28 дней до Дня 1 Цикла 1 (или в соответствии с клинической практикой для выбранного агента). Чтобы минимизировать потенциальное снижение уровня агониста LHRH до субтерапевтических к концу цикла лечения, предпочтительны ежемесячные инъекции агониста LHRH, которые должны быть синхронизированы с Днем 1 каждого 28-дневного цикла. Известная аллергия или гиперчувствительность к терапии агонистом LHRH является критерием исключения.<\/li>
  4. Способность глотать капсулы или таблетки целиком, не разжевывая и не измельчая.<\/li><\/ul>

     Критерии включения для когорты раннего рака молочной железы (РРМЖ):<\/p>

     • Статус активности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2<\/li>
     • Радикальная операция на первичной опухоли(ях) молочной железы и подмышечная лимфаденэктомия (ПЛАЭ) и\/или биопсия сигнального лимфатического узла (БСЛУ)<\/li>
     • Для лиц, получивших неоадъювантную химиотерапию и\/или перенесших радикальную операцию по поводу рака молочной железы без предшествующей эндокринной терапии: операция должна быть выполнена в течение 12 месяцев до включения в исследование<\/li>
     • Для лиц, получивших адъювантную химиотерапию: адъювантная химиотерапия должна быть завершена до включения. Требуется перерыв не менее 21 дней между последней дозой адъювантной химиотерапии и включением в программу EAP.<\/li>
     • Рак молочной железы I, II или III стадии со средним или высоким риском рецидива<\/li><\/ul>

       Критерии включения для когорты местнораспространенного\/метастатического рака молочной железы (МР\/МРМЖ):<\/p>

       • Местнораспространенная нерезектабельная или метастатическая аденокарцинома молочной железы, не поддающаяся лечению с целью излечения<\/li>
       • Статус активности по шкале ECOG 0-1<\/li>
       • Прогрессирование заболевания через \u2265 6 месяцев на эндокринной терапии (ЭТ) плюс ингибитор циклин-зависимой киназы 4\/6 (CDK4\/6i) при МР\/МРМЖ или рецидив во время приема или в течение 12 месяцев после приема комбинации адъювантной ЭТ плюс CDK4\/6i<\/li>
       • Документальное подтверждение наличия мутации ESR1<\/li><\/ul>

         Общие критерии исключения:<\/p>

         • Предыдущее включение в исследование гиредестранта, спонсируемое Roche или Genentech<\/li>
         • Текущее участие в любом продолжающемся клиническом исследовании гиредестранта, спонсируемом Roche или Genentech<\/li>
         • Право на участие в любом продолжающемся клиническом исследовании гиредестранта, спонсируемом Roche или Genentech<\/li>
         • Невозможность соблюдать процедуры программы EAP и последующего наблюдения<\/li>
         • Лечение сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до начала лечения по программе EAP<\/li>
         • Лечение любым исследуемым препаратом в течение 28 дней до начала лечения по программе EAP<\/li>
         • Большая операция, химиотерапия, лучевая терапия или другая противоопухолевая терапия в течение 21 дня до начала лечения по программе EAP<\/li>
         • Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования, кроме рака молочной железы, в течение 3 лет до скрининга, за исключением адекватно пролеченной карциномы in situ шейки матки, немеланомного рака кожи, папиллярного рака щитовидной железы, пролеченного хирургически, рака эндометрия I стадии или других немолочных раков с очень низким риском рецидива по мнению лечащего врача<\/li>
         • Известные активные неконтролируемые или симптоматические метастазы в центральной нервной системе (ЦНС), карциноматозный менингит или лептоменингеальное заболевание. Участники с анамнезом метастазов в ЦНС или компрессии спинного мозга могут быть допущены, если они прошли радикальное лечение локальной терапией (например, лучевая терапия, операция), клинически стабильны и не получали противоэпилептические препараты или кортикостероиды в течение 2 недель до начала лечения в рамках EAP<\/li>
         • Активное заболевание сердца или анамнез сердечной дисфункции<\/li>
         • Известный клинически значимый анамнез заболевания печени, соответствующего классу B или C по Чайлд-Пью, включая активный вирусный или другой гепатит (например, вирус гепатита B [HBV] или гепатита C [HCV]), текущее злоупотребление алкоголем или цирроз печени<\/li>
         • Интерстициальное заболевание легких или тяжелая одышка в покое или потребность в кислородной терапии<\/li>
         • Серьезная инфекция, требующая приема пероральных или внутривенных антибиотиков, или другая клинически значимая инфекция в течение 14 дней до начала лечения по EAP<\/li>
         • Любое серьезное заболевание или отклонение от нормы в клинических лабораторных анализах, которые, по мнению лечащего врача, препятствуют безопасному участию участника в программе EAP и ее завершению<\/li>
         • Известная аллергия или повышенная чувствительность к любому из препаратов EAP или любому из их вспомогательных веществ<\/li>
         • Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время программы EAP или в течение периода, в течение которого требуется контрацепция<\/li><\/ul>

           Критерии исключения для когорты eBC:<\/p>

           • Текущее или планируемое лечение CDK4\/6i в качестве неоадъюванта или адъювантной терапии. Короткий курс до 12 недель неоадъювантного или адъювантного лечения CDK4\/6i до включения допускается. Между последней дозой CDK4\/6i и включением необходим период вымывания примерно 7 дней.<\/li>
           • Анамнез >12 недель любого эндокринного лечения селективным модулятором ER (например, тамоксифен), деградатором или ингибитором ароматазы<\/li><\/ul>

             Критерии исключения для когорты LA\/mBC:<\/p>

             • Прогрессирование после более чем двух предшествующих линий системной ЭТ при местнораспространенном нерезектабельном или метастатическом раке молочной железы<\/li>
             • Предшествующее лечение пероральным селективным деградатором рецептора эстрогена (SERD), химерой, нацеленной на протеолиз (PROTAC), полным антагонистом рецептора эстрогена (CERAN), новым пероральным селективным модулятором рецептора эстрогена (SERM) или эверолимусом в любом режиме<\/li>
             • Распространенное, симптоматическое висцеральное поражение с риском угрожающих жизни осложнений в краткосрочной перспективе (включая массивные неконтролируемые выпоты [плевральные, перикардиальные, перитонеальные] или легочный лимфангит)<\/li>
             • Известный положительный ВИЧ-статус и соответствие любому из следующих критериев: количество CD4+ Т-клеток <350 клеток\/мкл; обнаруживаемая вирусная нагрузка ВИЧ; наличие оппортунистической инфекции в течение последних 12 месяцев; стабильная антиретровирусная терапия менее 4 недель<\/li>
             • Активное воспалительное заболевание кишечника, хроническая диарея, синдром короткой кишки или обширная хирургия верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая резекцию желудка, потенциально влияющие на энтеральную абсорбцию, или существующее хроническое состояние, приводящее к диарее степени 2 или выше на исходном уровне<\/li><\/ul>