Programma di Accesso Esteso per Somministrare Giredestrant a Partecipanti con Cancro al Seno ER+, HER2- Precoce o Localmente Avanzato/Metastatico

Criteri di inclusione generali:

• Documentazione di tumore ER-positivo secondo le linee guida ASCO/CAP (Allison et al 2020), definito come ≥1% di cellule tumorali colorate positivamente, documentato tramite test di laboratorio locale su un campione di malattia primaria
• Documentazione di tumore HER2-negativo secondo le linee guida ASCO/CAP (Wolff et al. 2023), documentato tramite test di laboratorio locale su un campione di malattia primaria
• Adeguata funzionalità ematologica e d'organo allo screening
• Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di precedente terapia antitumorale o procedure chirurgiche a Grado 1 o superiore secondo CTCAE v6.0 (eccetto l'alopecia, Grado ≥2 neuropatia periferica o altre tossicità considerate non un rischio per la sicurezza del partecipante secondo il giudizio del medico curante)
• Accordo di rispettare i requisiti contraccettivi

• Per le donne: stato di postmenopausa, premenopausa o perimenopausa, definito come segue:

  1. Stato di postmenopausa, definito da almeno uno dei seguenti criteri: Amenorrea per ≥12 mesi continui senza altra causa identificata oltre alla menopausa. Se clinicamente giustificato o in caso di dubbio sullo stato di postmenopausa, un livello elevato di ormone follicolo-stimolante nel sangue nel range postmenopausale può essere utilizzato per confermare lo stato postmenopausale in partecipanti che non usano contraccettivi ormonali o terapia ormonale sostitutiva. Ulteriori indicazioni per queste circostanze eccezionali sono fornite nelle "Raccomandazioni relative alla contraccezione e ai test di gravidanza negli studi clinici" (CTFG 2020). Ovariectomia bilaterale documentata (≥14 giorni prima del primo trattamento al Giorno 1 del Ciclo 1 e recupero dall'intervento al basale), isterectomia o salpingectomia bilaterale.
  2. Stato di premenopausa o perimenopausa, definito come non soddisfacente i criteri di cui sopra per lo stato di postmenopausa.
• Per le donne in premenopausa o perimenopausa e gli uomini (eccetto uomini con orchiectomia bilaterale documentata): accordo a ricevere un trattamento con un agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (LHRH) approvato per la durata del trattamento EAP. La terapia con agonista LHRH può essere iniziata fino a 28 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 (o secondo la pratica clinica per l'agente selezionato). Per ridurre al minimo la potenziale diminuzione dell'agonista LHRH a livelli subterapeutici verso la fine del ciclo di trattamento, sono preferite iniezioni mensili di agonista LHRH e devono essere sincronizzate con il Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni. L'allergia o ipersensibilità nota alla terapia con agonista LHRH è escludente.
• Capacità di deglutire capsule o compresse integre, senza masticare o schiacciare

Criteri di inclusione per la coorte di carcinoma mammario precoce (eBC):

• Performance Status ECOG 0-2
• Chirurgia definitiva del tumore primario della mammella e dissezione dei linfonodi ascellari (ALND) e/o biopsia del linfonodo sentinella (SLNB)
• Per soggetti che hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante e/o chirurgia definitiva per carcinoma mammario e nessuna precedente terapia endocrina: la chirurgia deve essere stata eseguita entro 12 mesi prima dell'arruolamento
• Per soggetti che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante: la chemioterapia adiuvante deve essere stata completata prima dell'arruolamento. È richiesto un periodo di washout di almeno 21 giorni tra l'ultima dose di chemioterapia adiuvante e l'arruolamento in EAP.
• Carcinoma mammario in stadio I, II o III, con rischio medio o alto di recidiva

Criteri di inclusione per la coorte di carcinoma mammario localmente avanzato/metastatico (LA/mBC):

• Adenocarcinoma mammario localmente avanzato non resecabile o metastatico, non suscettibile di trattamento con intento curativo
• Performance Status ECOG 0-1
• Progressione di malattia dopo ≥6 mesi di terapia endocrina (ET) più inibitore della chinasi ciclina-dipendente 4/6 (CDK4/6i) nell'ambito LA/mBC, o recidiva durante o entro 12 mesi dall'assunzione di ET adiuvante in combinazione con CDK4/6i
• Documentazione della presenza di una mutazione di ESR1

Criteri di esclusione generali:

• Precedente arruolamento in uno studio sponsorizzato da Roche o Genentech su giredestrant
• Partecipazione attuale a qualsiasi studio clinico in corso sponsorizzato da Roche o Genentech su giredestrant
• Ammissibilità a partecipare a qualsiasi studio clinico in corso sponsorizzato da Roche o Genentech su giredestrant
• Incapacità di rispettare le procedure EAP e di follow-up
• Trattamento con forti inibitori o induttori di CYP3A4 entro 14 giorni o 5 emivite di eliminazione del farmaco (qualunque sia la più lunga) prima dell'inizio del trattamento EAP
• Trattamento con qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento EAP
• Chirurgia maggiore, chemioterapia, radioterapia o altra terapia antitumorale entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento EAP
• Storia di qualsiasi altra neoplasia diversa dal carcinoma mammario nei 3 anni precedenti lo screening, eccetto carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma papillare della tiroide trattato con chirurgia, carcinoma endometriale in stadio I, o altri tumori non mammari a bassissimo rischio di recidiva secondo il giudizio del medico curante
• Metastasi cerebrali attive non controllate o sintomatiche, meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea. I partecipanti con una storia di metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale sono idonei se sono stati trattati in modo definitivo con terapia locale (es. radioterapia, chirurgia), sono clinicamente stabili e non sono stati trattati con anticonvulsivanti o corticosteroidi nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento EAP
• Cardiopatia attiva o storia di disfunzione cardiaca
• Storia clinicamente significativa di epatopatia coerente con classe Child-Pugh B o C, inclusa epatite virale attiva o altra epatite (es. virus dell'epatite B [HBV] o epatite C [HCV]), abuso di alcol in corso o cirrosi
• Malattia polmonare interstiziale o grave dispnea a riposo o che richiede ossigenoterapia
• Infezione grave che richiede antibiotici orali o EV, o altra infezione clinicamente significativa, entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento EAP
• Qualsiasi condizione medica grave o anomalia negli esami di laboratorio clinici che, a giudizio del medico curante, impedisca la partecipazione sicura del partecipante e il completamento dell'EAP
• Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco EAP o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Gravidanza o allattamento, o intenzione di iniziare una gravidanza durante l'EAP o entro il periodo in cui è richiesta la contraccezione

Criteri di esclusione per la coorte eBC:

• Trattamento in corso o pianificato con CDK4/6i come terapia neoadiuvante o adiuvante. È consentito un breve ciclo fino a 12 settimane di trattamento neoadiuvante o adiuvante con terapia CDK4/6i prima dell'arruolamento. È richiesto un periodo di washout di circa 7 giorni tra l'ultima dose di terapia CDK4/6i e l'arruolamento.
• Storia di >12 settimane di qualsiasi trattamento endocrino con modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (es. tamoxifene), degradatori o inibitori dell'aromatasi

Criteri di esclusione per la coorte LA/mBC:

• Progressione a più di due linee precedenti di ET sistemica nell'ambito del carcinoma mammario localmente avanzato non resecabile o metastatico
• Trattamento precedente con un degradatore del recettore degli estrogeni orale selettivo (SERD), chimera mirata alla proteolisi (PROTAC), antagonista completo del recettore degli estrogeni (CERAN), modulatore selettivo del recettore degli estrogeni orale (SERM) o everolimus in qualsiasi contesto
• Diffusione viscerale sintomatica avanzata a rischio di complicazioni potenzialmente letali a breve termine (incluse effusioni massive non controllate [pleurica, pericardica, peritoneale] o linfangite polmonare)
• Stato HIV positivo noto e soddisfacimento di uno qualsiasi dei seguenti criteri: conta delle cellule T CD4+ <350 cellule/uL; carica virale HIV rilevabile; storia di infezione opportunistica negli ultimi 12 mesi; terapia antiretrovirale stabile da <4 settimane
• Malattia infiammatoria intestinale attiva, diarrea cronica, sindrome dell'intestino corto o chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale superiore (GI) inclusa resezione gastrica, potenzialmente influenzante l'assorbimento enterale, o una condizione cronica preesistente che determina diarrea di Grado 2 o superiore al basale