Udvidet adgangsprogram til tilvejebringelse af Giredestrant til deltagere med ER+, HER2- tidlig eller lokalt fremskreden/metastatisk brystkræft

Generelle inklusionskriterier:

• Dokumenteret ER-positiv tumor i henhold til American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) retningslinjer (Allison et al 2020), defineret som ≥1 % af tumorcellerne farvet positive, dokumenteret via lokal laboratorietestning af primær sygdomsvævsprøve
• Dokumenteret HER2-negativ tumor i henhold til ASCO/CAP retningslinjer (Wolff et al. 2023), dokumenteret via lokal laboratorietestning af primær sygdomsvævsprøve
• Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion ved screening
• Opløsning af alle akutte toksiske virkninger af tidligere anticancerbehandling eller kirurgiske indgreb til CTCAE v6.0 grad 1 eller bedre (undtagen alopeci, grad ≤2 perifer neuropati eller andre toksiciteter, der ikke anses for en sikkerhedsrisiko for deltageren ifølge behandlende læges vurdering)
• Accept af at overholde præventionskravene

• For kvinder: postmenopausal, præmenopausal eller perimenopausal status, defineret som følger:

  1. Postmenopausal status, defineret ved mindst ét af følgende kriterier: Amenoré i ≥12 sammenhængende måneder uden anden identificeret årsag end overgangsalder. Hvis klinisk begrundet, eller hvis der er tvivl om postmenopausal status, kan et højt niveau af follikelstimulerende hormon i postmenopausalt område anvendes til at bekræfte postmenopausal status hos deltagere, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi. Yderligere vejledning for disse særlige omstændigheder findes i "Anbefalinger vedrørende prævention og graviditetstest i kliniske forsøg" (CTFG 2020). Dokumenteret bilateral ooforektomi (≥14 dage før første behandling på dag 1 i cyklus 1 og restitution efter operation til baseline), hysterektomi eller bilateral salpingektomi.
  2. Præmenopausal eller perimenopausal status, defineret ved ikke at opfylde ovenstående kriterier for postmenopausal status.
• For præmenopausale eller perimenopausale kvinder og mænd (undtagen mænd med dokumenteret bilateral orkiektomi): accept af at modtage behandling med en godkendt LHRH-agonist varigheden af EAP-behandlingen. LHRH-agonistbehandling kan påbegyndes op til 28 dage før dag 1 i cyklus 1 (eller i henhold til klinisk praksis for det valgte middel). For at minimere potentielt fald af LHRH-agonist til subterapeutiske niveauer mod slutningen af behandlingscyklussen foretrækkes månedlige injektioner af LHRH-agonist, og disse skalsynkroniseres med dag 1 i hver 28-dages cyklus. Kendt allergi eller overfølsomhed over for LHRH-agonistbehandling er udelukkende.
• Evne til at sluge kapsler eller tabletter hele uden at tygge eller knuse

Inklusionskriterier for tidlig brystkræft (eBC) kohorte:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Definitiv kirurgi af primære brysttumor(er) og aksillær lymfeknudedissektion (ALND) og/eller sentinel lymfeknudebiopsi (SLNB)
• For personer, der har modtaget neoadjuverende kemoterapi og/eller haft definitiv brystkræftoperation og ingen tidligere endokrin behandling: kirurgi skal være udført inden for 12 måneder før tilmelding
• For personer, der har modtaget adjuverende kemoterapi: adjuverende kemoterapi skal være afsluttet før tilmelding. En udvaskningsperiode på mindst 21 dage er påkrævet mellem sidste dosis adjuverende kemoterapi og tilmelding i EAP.
• Fase I, II eller III brystkræft med medium eller høj risiko for tilbagefald

Inklusionskriterier for lokalt fremskreden/metastatisk brystkræft (LA/mBC) kohorte:

• Lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk adenokarcinom i brystet, ikke modtagelig for behandling med helbredende hensigt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Sygdomsprogression efter ≥6 måneder på endokrin behandling (ET) plus cyklin-afhængig kinase 4/6-hæmmer (CDK4/6i) i LA/mBC-sammenhæng, eller tilbagefald under eller inden for 12 måneder efter kombineret adjuverende ET plus CDK4/6i
• Dokumentation af tilstedeværelse af en ESR1-mutation

Generelle eksklusionskriterier:

• Tidligere deltagelse i Roche- eller Genentech-sponsoreret studie af giredestrant
• Nuværende deltagelse i et igangværende Roche- eller Genentech-sponsoreret klinisk studie af giredestrant
• Berettiget til deltagelse i et igangværende Roche- eller Genentech-sponsoreret klinisk studie af giredestrant
• Manglende evne til at overholde EAP og opfølgningsprocedurer
• Behandling med stærke CYP3A4-hæmmere eller -inducere inden for 14 dage eller 5 lægemiddeleliminationshalveringstider (hvad der er længst) før påbegyndelse af EAP-behandling
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 28 dage før påbegyndelse af EAP-behandling
• Større kirurgi, kemoterapi, strålebehandling eller anden anticancerbehandling inden for 21 dage før påbegyndelse af EAP-behandling
• Anamnese med anden malignitet end brystkræft inden for 3 år før screening undtagen passende behandlet carcinom in situ i cervix, ikke-melanom hudcarcinom, papillært thyroidacarcinom behandlet med kirurgi, stadium I endomeriekræft eller andre ikke-brystkræftformer med meget lav risiko for tilbagefald ifølge behandlende læges vurdering
• Kendte aktive ukontrollerede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), carcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom. Deltagere med anamnese med CNS-metastaser eller rygmarvskompression er støtteberettigede, hvis de er blevet definitivt behandlet med lokal terapi (f.eks. strålebehandling, kirurgi), er klinisk stabile og ikke er blevet behandlet med antikonvulsiva eller kortikosteroider inden for 2 uger før påbegyndelse af EAP-behandling
• Aktiv hjertesygdom eller anamnese med hjertedysfunktion
• Kendt klinisk signifikant anamnese med leversygdom svarende til Child-Pugh klasse B eller C, herunder aktiv viral eller anden hepatitis (f.eks. hepatitis B [HBV] eller hepatitis C [HCV]) virus, nuværende alkoholmisbrug eller cirrhose
• Interstitiel lungesygdom eller svær dyspnø i hvile eller behov for iltbehandling
• Alvorlig infektion, der kræver oral eller IV antibiotika eller anden klinisk signifikant infektion inden for 14 dage før påbegyndelse af EAP-behandling
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der efter behandlende læges vurdering udelukker deltagerens sikre deltagelse i og gennemførelse af EAP
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for et af EAP-lægemidlerne eller deres hjælpestoffer
• Gravid eller ammende eller intention om at blive gravid under EAP eller inden for tidsrammen, hvor prævention er påkrævet

Eksklusionskriterier for eBC kohorte:

• Nuværende behandling eller planlagt behandling med CDK4/6i som neoadjuverende eller adjuverende terapi. Et kort forløb på op til 12 uger af neoadjuverende eller adjuverende behandling med CDK4/6i før tilmelding er tilladt. En udvaskningsperiode på cirka 7 dage er påkrævet mellem sidste dosis CDK4/6i-behandling og tilmelding.
• Anamnese med mere end 12 ugers endokrin behandling med selektiv ER-modulator (f.eks. tamoxifen), degrader eller aromatasehæmmer

Eksklusionskriterier for LA/mBC kohorte:

• Progression på mere end to tidligere linjer af systemisk ET i lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk brystkræft
• Tidligere behandling med en oral selektiv østrogenreceptor-degrader (SERD), proteolyse-targeting chimera (PROTAC), komplet østrogenreceptor-antagonist (CERAN), ny oral selektiv østrogenreceptor-modulator (SERM) eller everolimus i enhver sammenhæng
• Fremskreden, symptomatisk visceralt spredning, der er i risiko for livstruende komplikationer på kort sigt (herunder massiv ukontrolleret effusion [pleural, perikardiel, peritoneal] eller lymfangitis carcinomatosa)
• Kendt positiv HIV-status og opfyldelse af et af følgende kriterier: CD4+ T-celleantal under 350 celler/uL; Detekterbar HIV-virusmængde; Anamnese med opportunistisk infektion inden for de seneste 12 måneder; På stabil antiretroviral behandling i mindre end 4 uger
• Aktiv inflammatorisk tarmsygdom, kronisk diarré, korttarmssyndrom eller større øvre gastrointestinal (GI) kirurgi inklusive gastrisk resektion, som potentielt kan påvirke enteral absorption, eller en allerede eksisterende kronisk tilstand med baseline grad 2 eller højere diarré