Utvidet tilgangsprogram for å gi Giredestrant til deltakere med ER+, HER2- tidlig eller lokalt avansert/metastatisk brystkreft

Generelle inklusjonskriterier:<\/p>

• Dokumentert ER-positiv tumor i henhold til ASCO\/CAP-retningslinjene (Allison et al. 2020), definert som ≥1 % tumorceller farget positive, dokumentert ved lokal laboratorietesting av primærsykdomsprøve<\/li>
• Dokumentert HER2-negativ tumor i henhold til ASCO\/CAP-retningslinjene (Wolff et al. 2023), dokumentert ved lokal laboratorietesting av primærsykdomsprøve<\/li>
• Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon ved screening<\/li>
• Opphør av alle akutte toksiske effekter av tidligere anti-kreftbehandling eller kirurgiske inngrep til CTCAE v6.0 grad 1 eller bedre (unntatt alopecia, grad ≤2 perifer nevropati eller andre toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko for deltakeren i henhold til behandlende leges vurdering)<\/li>
• Enighet om å overholde prevensjonskravene<\/li>

• For kvinner: postmenopausal, premenopausal eller perimenopausal status, definert som følger:<\/p>

  1. Postmenopausal status, definert ved minst ett av følgende kriterier: Amenoré i ≥12 sammenhengende måneder uten annen identifisert årsak enn menopause. Hvis klinisk berettiget eller hvis det er tvil om postmenopausal status, kan et høyt nivå av follikkelstimulerende hormon i blodet i postmenopausal område brukes for å bekrefte postmenopausal status hos deltakere som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. Ytterligere veiledning for disse eksepsjonelle omstendighetene er gitt i «Recommendations related to contraception and pregnancy testing in clinical trials» (CTFG 2020). Dokumentert bilateral ooforektomi (≥14 dager før første behandling på dag 1 i syklus 1 og bedring fra kirurgi til baseline), hysterektomi eller bilateral salpingektomi.<\/li>
  2. Premenopausal eller perimenopausal status, definert ved ikke å oppfylle kriteriene ovenfor for postmenopausal status.<\/li><\/ol><\/li>
  3. For premenopausale eller perimenopausale kvinner og menn (unntatt menn med dokumentert bilateral orkiektomi): enighet om å motta behandling med en godkjent luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH)-agonist i hele EAP-behandlingens varighet. LHRH-agonistbehandling kan startes inntil 28 dager før dag 1 i syklus 1 (eller i henhold til klinisk praksis for det valgte middelet). For å minimere potensiell reduksjon av LHRH-agonist til subterapeutiske nivåer mot slutten av behandlingssyklusen, foretrekkes månedlige injeksjoner av LHRH-agonist og må synkroniseres med dag 1 i hver 28-dagers syklus. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor LHRH-agonistbehandling er ekskluderende.<\/li>
  4. Evne til å svelge kapsler eller tabletter hele, uten å tygge eller knuse<\/li><\/ul>

     Inklusjonskriterier for tidlig brystkreft (eBC)-kohort:<\/p>

     • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2<\/li>
     • Definitiv kirurgi av primær brysttumor(er) og aksillær lymfeknutedisseksjon (ALND) og\/eller sentinel lymfeknutebiopsi (SLNB)<\/li>
     • For personer som har mottatt neoadjuvant cellegift og\/eller hatt definitiv brystkreftkirurgi og ingen tidligere endokrin behandling: kirurgi må være utført innen 12 måneder før inklusjon<\/li>
     • For personer som har mottatt adjuvant cellegift: adjuvant cellegift må være fullført før inklusjon. En utvaskingsperiode på minst 21 dager kreves mellom siste dose adjuvant cellegift og inklusjon i EAP.<\/li>
     • Stadium I, II eller III brystkreft, med middels eller høy risiko for tilbakefall<\/li><\/ul>

       Inklusjonskriterier for lokalt avansert\/metastatisk brystkreft (LA\/mBC)-kohort:<\/p>

       • Lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk adenokarsinom i brystet, ikke mottagelig for behandling med kurativ hensikt<\/li>
       • ECOG ytelsesstatus 0-1<\/li>
       • Sykdomsprogresjon etter ≥6 måneder på endokrin behandling (ET) pluss cyclinavhengig kinase 4\/6-hemmer (CDK4\/6i) i LA\/mBC-setting, eller tilbakefall mens du tar eller innen 12 måneder etter å ha tatt kombinasjonsadjuvant ET pluss CDK4\/6i<\/li>
       • Dokumentasjon av tilstedeværelse av ESR1-mutasjon<\/li><\/ul>

         Generelle eksklusjonskriterier:<\/p>

         • Tidligere inklusjon i Roche- eller Genentech-sponset studie av giredestrant<\/li>
         • Nåværende deltakelse i en pågående Roche- eller Genentech-sponset klinisk studie av giredestrant<\/li>
         • Kvalifisert for deltakelse i en pågående Roche- eller Genentech-sponset klinisk studie av giredestrant<\/li>
         • Manglende evne til å følge EAP og oppfølgingsprosedyrer<\/li>
         • Behandling med sterke CYP3A4-hemmere eller -induktorer innen 14 dager eller 5 eliminasjonshalveringstider (det lengste) før oppstart av EAP-behandling<\/li>
         • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager før oppstart av EAP-behandling<\/li>
         • Større kirurgi, cellegift, strålebehandling eller annen anti-kreftbehandling innen 21 dager før oppstart av EAP-behandling<\/li>
         • Historie med annen malignitet enn brystkreft innen 3 år før screening, unntatt for adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom, papillær tyroideakarsinom behandlet med kirurgi, stadium I endometriekreft, eller andre ikke-brystkreftformer med svært lav risiko for tilbakefall i henhold til behandlende leges vurdering<\/li>
         • Kjente aktive ukontrollerte eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS), karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom. Deltakere med tidligere CNS-metastaser eller ryggmargskompresjon er kvalifisert hvis de er definitivt behandlet med lokal terapi (f.eks. strålebehandling, kirurgi), er klinisk stabile og ikke har blitt behandlet med antikonvulsiva eller kortikosteroider innen 2 uker før oppstart av EAP-behandling<\/li>
         • Aktiv hjertesykdom eller historie med hjertedysfunksjon<\/li>
         • Kjent klinisk signifikant historie med leversykdom i samsvar med Child-Pugh klasse B eller C, inkludert aktiv viral eller annen hepatitt (f.eks. hepatitt B [HBV] eller hepatitt C [HCV]), aktuelt alkoholmisbruk eller skrumplever<\/li>
         • Interstitiell lungesykdom eller alvorlig dyspné i hvile eller som krever oksygenbehandling<\/li>
         • Alvorlig infeksjon som krever orale eller IV-antibiotika, eller annen klinisk signifikant infeksjon, innen 14 dager før oppstart av EAP-behandling<\/li>
         • Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietester som, etter behandlende leges vurdering, utelukker deltakerens trygge deltakelse i og fullføring av EAP<\/li>
         • Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av EAP-legemidlene eller noen av deres hjelpestoffer<\/li>
         • Gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid under EAP eller innen tidsrammen hvor prevensjon er påkrevd<\/li><\/ul>

           Eksklusjonskriterier for eBC-kohort:<\/p>

           • Nåværende behandling eller planlagt behandling med CDK4\/6i som neoadjuvant eller adjuvent behandling. Et kort forløp på opptil 12 uker med neoadjuvant eller adjuvent behandling med CDK4\/6i før inklusjon er tillatt. En utvaskingsperiode på omtrent 7 dager kreves mellom siste dose CDK4\/6i-behandling og inklusjon.<\/li>
           • Historie med >12 uker av endokrin behandling med selektiv ER-modulator (f.eks. tamoksifen), nedbryter eller aromatasehemmer<\/li><\/ul>

             Eksklusjonskriterier for LA\/mBC-kohort:<\/p>

             • Progresjon på mer enn to tidligere linjer med systemisk ET i innstillingen lokalt avansert inoperabel eller metastatisk brystkreft<\/li>
             • Tidligere behandling med en oral selektiv østrogenreseptornedbryter (SERD), proteolyse målrettet kimære (PROTAC), komplett østrogenreseptorantagonist (CERAN), ny oral selektiv østrogenreseptormodulator (SERM) eller everolimus i noen setting<\/li>
             • Avansert, symptomatisk visceralt engasjement som er i risiko for livstruende komplikasjoner på kort sikt (inkludert massive ukontrollerte effusjoner [pleural, perikardiell, peritoneal] eller pulmonal lymfangitt)<\/li>
             • Kjent positiv HIV-status og oppfyller minst ett av følgende kriterier: CD4+ T-celleantall <350 celler\/uL; påviselig HIV-virusmengde; historie med opportunistisk infeksjon innen de siste 12 månedene; på stabil antiretroviral behandling i <4 uker<\/li>
             • Aktiv inflammatorisk tarmsykdom, kronisk diaré, kort tarm-syndrom eller større øvre gastrointestinalkirurgi inkludert gastrisk reseksjon som kan påvirke enteral absorpsjon, eller en allerede eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré<\/li><\/ul>