Program Rozszerzonego Dostępu do Giredestrant dla Uczestników z ER+, HER2- Wczesnym lub Miejscowo Zaawansowanym/Przerzutowym Rakiem Piersi

Ogólne kryteria włączenia:

• Udokumentowany ER-dodatni guz zgodnie z wytycznymi American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) (Allison et al 2020), zdefiniowany jako ≥1% komórek guza wybarwionych dodatnio, udokumentowany na podstawie lokalnego badania laboratoryjnego próbki pierwotnej choroby
• Udokumentowany HER2-ujemny guz zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP (Wolff et al. 2023), udokumentowany na podstawie lokalnego badania laboratoryjnego próbki pierwotnej choroby
• Prawidłowa czynność hematologiczna i narządowa podczas badań przesiewowych
• Ustąpienie wszystkich ostrych efektów toksycznych po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej lub zabiegach chirurgicznych do stopnia 1 lub lepszego według CTCAE v6.0 (z wyjątkiem łysienia, neuropatii obwodowej stopnia ≥2 lub innych toksyczności, które nie są uważane za zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika według oceny lekarza prowadzącego)
• Zgoda na przestrzeganie wymagań dotyczących antykoncepcji

• Dla kobiet: stan pomenopauzalny, przedmenopauzalny lub okolomenopauzalny, zdefiniowany w następujący sposób:

  1. Stan pomenopauzalny, zdefiniowany jako co najmniej jedno z następujących kryteriów: Brak miesiączki przez ≥12 kolejnych miesięcy bez zidentyfikowanej innej przyczyny niż menopauza. Jeśli jest to klinicznie uzasadnione lub istnieją jakiekolwiek wątpliwości co do stanu pomenopauzalnego, wysoki poziom hormonu folikulotropowego we krwi w zakresie pomenopauzalnym może być użyty do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u uczestniczek niestosujących antykoncepcji hormonalnej ani hormonalnej terapii zastępczej. Dalsze wskazówki dotyczące tych wyjątkowych okoliczności znajdują się w „Zaleceniach dotyczących antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych” (CTFG 2020). Udokumentowana obustronna oophorektomia (≥14 dni przed pierwszym leczeniem w dniu 1 cyklu 1 i powrót do stanu wyjściowego po operacji), histerektomia lub obustronna salpingektomia.
  2. Stan przedmenopauzalny lub okolomenopauzalny, zdefiniowany jako niespełnianie powyższych kryteriów dla stanu pomenopauzalnego.
• Dla kobiet przedmenopauzalnych lub okolomenopauzalnych oraz mężczyzn (z wyjątkiem mężczyzn z udokumentowaną obustronną orchiektomią): zgoda na otrzymywanie leczenia zatwierdzonym agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) przez czas trwania leczenia w ramach EAP. Terapia agonistą LHRH może być rozpoczęta do 28 dni przed dniem 1 cyklu 1 (lub zgodnie z praktyką kliniczną dla wybranego środka). Aby zminimalizować potencjalny spadek stężenia agonisty LHRH do poziomów subterapeutycznych pod koniec cyklu leczenia, preferowane są comiesięczne wstrzyknięcia agonisty LHRH i muszą być zsynchronizowane z dniem 1 każdego 28-dniowego cyklu. Znana alergia lub nadwrażliwość na terapię agonistą LHRH jest czynnikiem wykluczającym.
• Zdolność do połykania całych kapsułek lub tabletek bez żucia lub kruszenia

Kryteria włączenia dla grupy wczesnego raka piersi (eBC):

• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Ostateczna operacja pierwotnego guza (guzów) piersi oraz wycięcie węzłów chłonnych pachowych (ALND) i/lub biopsja węzła wartowniczego (SLNB)
• Dla osób, które otrzymały chemioterapię neoadjuwantową i/lub miały ostateczną operację raka piersi i nie otrzymywały wcześniej terapii hormonalnej: operacja musiała być wykonana w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem
• Dla osób, które otrzymały chemioterapię adjuwantową: chemioterapia adjuwantowa musiała być zakończona przed włączeniem. Wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 21 dni między ostatnią dawką chemioterapii adjuwantowej a włączeniem do EAP.
• Rak piersi w stadium I, II lub III, z umiarkowanym lub wysokim ryzykiem nawrotu

Kryteria włączenia dla grupy miejscowo zaawansowanego/przerzutowego raka piersi (LA/mBC):

• Miejscowo zaawansowany nieoperacyjny lub przerzutowy gruczolakorak piersi, niepodlegający leczeniu z zamiarem wyleczenia
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Progresja choroby po ≥6 miesiącach terapii hormonalnej (ET) z inhibitorem cyklinozależnej kinazy 4/6 (CDK4/6i) w przypadku LA/mBC, lub nawrót w trakcie lub w ciągu 12 miesięcy od przyjmowania skojarzonej adjuwantowej ET z CDK4/6i
• Udokumentowana obecność mutacji ESR1

Ogólne kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsze włączenie do badania giredestrantu sponsorowanego przez Roche lub Genentech
• Obecny udział w jakimkolwiek trwającym badaniu klinicznym giredestrantu sponsorowanym przez Roche lub Genentech
• Kwalifikacja do udziału w jakimkolwiek trwającym badaniu klinicznym giredestrantu sponsorowanym przez Roche lub Genentech
• Niezdolność do przestrzegania procedur EAP i obserwacji
• Leczenie silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 w ciągu 14 dni lub 5 okresów eliminacji leku (w zależności od tego, który jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach EAP
• Leczenie jakąkolwiek terapią badawczą w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach EAP
• Poważna operacja, chemioterapia, radioterapia lub inna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach EAP
• Historia jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego innego niż rak piersi w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry, brodawkowatego raka tarczycy leczonego operacyjnie, raka endometrium w stadium I lub innych nowotworów niepiersiowych o bardzo niskim ryzyku nawrotu według oceny lekarza prowadzącego
• Znane aktywne, niekontrolowane lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), rakowe zapalenie opon mózgowych lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z historią przerzutów do OUN lub ucisku rdzenia kręgowego są kwalifikowani, jeśli byli definitywnie leczeni terapią miejscową (np. radioterapia, operacja), są klinicznie stabilni i nie byli leczeni lekami przeciwdrgawkowymi ani kortykosteroidami w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach EAP
• Czynna choroba serca lub historia dysfunkcji serca
• Znana istotna klinicznie historia choroby wątroby zgodnej z klasą B lub C Child-Pugh, w tym czynne wirusowe lub inne zapalenie wątroby (np. wirus zapalenia wątroby typu B [HBV] lub C [HCV]), obecny nadużywanie alkoholu lub marskość wątroby
• Śródmiąższowa choroba płuc lub ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii
• Poważna infekcja wymagająca doustnych lub dożylnych antybiotyków lub inna istotna klinicznie infekcja w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach EAP
• Każdy poważny stan medyczny lub nieprawidłowość w laboratoryjnych badaniach klinicznych, które w ocenie lekarza prowadzącego uniemożliwiają bezpieczny udział uczestnika w EAP i jego ukończenie
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z leków EAP lub którykolwiek z ich substancji pomocniczych
• Ciąża lub karmienie piersią, lub zamiar zajścia w ciążę podczas EAP lub w okresie, w którym wymagana jest antykoncepcja

Kryteria wykluczenia dla grupy eBC:

• Obecne lub planowane leczenie CDK4/6i w terapii neoadjuwantowej lub adjuwantowej. Dozwolony jest krótki kurs do 12 tygodni leczenia neoadjuwantowego lub adjuwantowego CDK4/6i przed włączeniem. Wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący około 7 dni między ostatnią dawką terapii CDK4/6i a włączeniem.
• Historia >12 tygodni jakiegokolwiek leczenia hormonalnego za pomocą selektywnego modulatora receptora estrogenowego (np. tamoksyfen), degradera lub inhibitora aromatazy

Kryteria wykluczenia dla grupy LA/mBC:

• Progresja po więcej niż dwóch wcześniejszych liniach ogólnoustrojowej ET w przypadku miejscowo zaawansowanego nieoperacyjnego lub przerzutowego raka piersi
• Wcześniejsze leczenie doustnym selektywnym degraderem receptora estrogenowego (SERD), chimerycznym związkiem kierującym proteolizę (PROTAC), całkowitym antagonistą receptora estrogenowego (CERAN), nowym doustnym selektywnym modulatorem receptora estrogenowego (SERM) lub ewerolimusem w jakiejkolwiek sytuacji
• Zaawansowane, objawowe rozprzestrzenienie trzewne z ryzykiem groźnych dla życia powikłań w krótkim okresie (w tym masywne niekontrolowane wysięki [opłucnowe, osierdziowe, otrzewnowe] lub limfangitis płucny)
• Znany status HIV-dodatni i spełnienie któregokolwiek z następujących kryteriów: liczba limfocytów T CD4+ <350 komórek/μL; wykrywalne miano wirusa HIV; historia infekcji oportunistycznej w ciągu ostatnich 12 miesięcy; stabilna terapia antyretrowirusowa trwająca <4 tygodnie
• Czynna choroba zapalna jelit, przewlekła biegunka, zespół krótkiego jelita lub poważna operacja górnego odcinka przewodu pokarmowego (GI), w tym resekcja żołądka, mogące wpływać na wchłanianie jelitowe, lub istniejący wcześniej przewlekły stan chorobowy powodujący biegunkę stopnia 2 lub wyższego w ocenie wyjściowej