Anakinra til behandling af patienter med neonatal debut multisystem inflammatorisk sygdom

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Der er ingen aldersbegrænsning.

2. Patienter opfylder mindst 2 af følgende 3 kliniske manifestationer:

   • Typisk NOMID udslæt
   • CNS-påvirkning (papillødem, CSF-pleocytose, sensorineuralt høretab)
   • Typiske artropatiske forandringer på røntgenbillede (epifiseal og/eller patellaovervækst).
3. Debut af manifestationer af NOMID/CINCA ved mindre end eller lig med 6 måneders alderen.
4. Stabil dosis af steroider, NSAID'er, DMARD'er i 4 uger før indskrivningsbesøg.
5. Udvaskningsperiode for biologiske lægemidler: 6 halveringstider før anakinra-administration for alle lægemidler med anti-TNF-egenskaber. For etanercept (6 halveringstider=24 dage) beregnes til seponering af lægemidlet 3 dage før optagelse i observationsperioden, for infliximab og adalimumab (6 halveringstider=48 dage) vil lægemidlet seponeres 27 før observationsperioden, og for Medikamentet med thalidomid (6 halveringstider=3 dage) seponeres i 3 dage før administration af anakinra.
6. Patients eller værges evne og vilje til at give informeret samtykke.
7. Kvinder i den fødedygtige alder (unge kvinder, der har haft mindst én menstruation uanset alder) skal have en negativ uringraviditetstest ved baseline forud for udførelsen af ​​en radiologisk procedure eller administration af undersøgelsesmedicin. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd i stand til at blive far til et barn, som er seksuelt aktive, vil blive bedt om at bruge en form for effektiv prævention, herunder afholdenhed.
8. Negativ PPD-test ved brug af 5 T.U. intradermal testning i henhold til CDC-retningslinjer med undtagelse af inklusionskriterier #9 nedenfor.
9. Patienter med latent TB (positiv PPD-test) skal have tilstrækkelig behandling for TB påbegyndt før første dosis af undersøgelsesmedicin som anbefalet i offentliggjorte retningslinjer.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. At have modtaget levende virusvaccine i løbet af 3 måneder før baseline-besøget (1. besøg på NIH).
2. Patienter med aktive infektioner eller en historie med lunge-TB-infektion med eller uden dokumenteret tilstrækkelig behandling, patienter med aktuel aktiv TB eller nylig tæt eksponering for en person med aktiv TB er udelukket fra undersøgelsen.
3. Positiv test for HIV, Hepatitis B eller C kendt eller dokumenteret ved screening, indskrivning eller baseline besøg.
4. Har en historie med eller samtidig diagnose af kongestiv hjerteinsufficiens.
5. Historie om malignitet.
6. Nylig brug af IL-1-antagonist inden for de sidste tre måneder eller tidligere brug af anti-CD4-antistof.
7. Kendt overfølsomhed over for E. coli-afledte produkter eller andre komponenter i anakinra.
8. Tilstedeværelse af enhver anden gigtsygdom eller større kronisk infektiøs/inflammatorisk/immunologisk sygdom (f. inflammatorisk tarmsygdom, psoriasisgigt, spondyloarthropati, SLE foruden NOMID/CINCA).
9. Tilstedeværelse af følgende ved indskrivningsbesøg: ALAT eller AST større end 2,0 x øvre normalgrænse (ULN) for de lokale laboratorieværdier, kreatinin større end 1,5 xULN, WBC mindre end 3,6x10(9)/l; blodpladetal mindre end 150.000 mm(3).
10. Tilmelding til ethvert andet klinisk forsøg eller modtagelse af et forsøgsmiddel, eller har endnu ikke afsluttet mindst 4 uger efter afslutningen af ​​et andet forsøg med udstyr eller lægemidler.
11. Emner, for hvem der er bekymring for overholdelse af protokolprocedurerne af emne og/eller forældre og juridisk acceptable repræsentanter.
12. Diegivende hunner eller drægtige hunner.
13. Patienter med astma vil først blive inkluderet efter vurdering ved en lunge- og infektionskonsultation.