Anakinra per il trattamento di pazienti con malattia infiammatoria multisistemica ad esordio neonatale

-CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Non ci sono limiti di età.

2. I pazienti soddisfano almeno 2 delle seguenti 3 manifestazioni cliniche:

   • Tipico rash NOMID
   • Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (papilledema, pleiocitosi liquorale, ipoacusia neurosensoriale)
   • Tipiche alterazioni artropatiche alla radiografia (crescita eccessiva epifisaria e/o rotulea.
3. Insorgenza di manifestazioni di NOMID/CINCA a meno o uguale a 6 mesi di età.
4. Dose stabile di steroidi, FANS, DMARD per 4 settimane prima della visita di iscrizione.
5. Periodo di sospensione per i farmaci biologici: 6 emivite prima della somministrazione di anakinra per tutti i farmaci con proprietà anti-TNF. Per etanercept (6 emivite=24 giorni) questo calcola l'interruzione del farmaco 3 giorni prima dell'arruolamento nel periodo di osservazione, per infliximab e adalimumab (6 emivite=48 giorni) il farmaco verrà interrotto 27 prima del periodo di osservazione e per il farmaco talidomide (6 emivite = 3 giorni) verrà interrotto per 3 giorni prima della somministrazione di anakinra.
6. Capacità e volontà del paziente o del tutore legale di fornire il consenso informato.
7. Le donne in età fertile (giovani donne che hanno avuto almeno un ciclo mestruale indipendentemente dall'età) devono sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine negativo al basale prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura radiologica o somministrazione del farmaco in studio. Alle donne in età fertile e agli uomini in grado di generare un figlio, che sono sessualmente attivi, verrà chiesto di utilizzare una forma di controllo delle nascite efficace, compresa l'astinenza.
8. Test PPD negativo utilizzando 5 T.U. test intradermico secondo le linee guida CDC ad eccezione dei criteri di inclusione n. 9 di seguito.
9. I pazienti con tubercolosi latente (test PPD positivo) devono ricevere una terapia adeguata per la tubercolosi iniziata prima della prima dose del farmaco in studio, come raccomandato nelle linee guida pubblicate.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Aver ricevuto un vaccino con virus vivo nei 3 mesi precedenti la visita di riferimento (1a visita al NIH).
2. Sono esclusi dallo studio i pazienti con infezioni attive o una storia di infezione da tubercolosi polmonare con o senza terapia adeguata documentata, Pazienti con tubercolosi attiva in corso o recente esposizione ravvicinata a un individuo con tubercolosi attiva.
3. Test positivi per HIV, epatite B o C noti o documentati allo screening, all'arruolamento o alla visita di riferimento.
4. Avere una storia o una diagnosi concomitante di insufficienza cardiaca congestizia.
5. Storia di malignità.
6. Uso recente di antagonisti dell'IL-1 negli ultimi tre mesi o uso precedente di anticorpi anti CD4.
7. Ipersensibilità nota ai prodotti derivati ​​da E. coli o a qualsiasi componente di anakinra.
8. Presenza di qualsiasi altra malattia reumatica o grave malattia infettiva/infiammatoria/immunologica cronica (ad es. malattia infiammatoria intestinale, artrite psoriasica, spondiloartropatia, LES oltre a NOMID/CINCA).
9. Presenza dei seguenti alla visita di arruolamento: ALT o AST superiori a 2,0 x limite superiore della norma (ULN) dei valori dei laboratori locali, creatinina superiore a 1,5 xULN, WBC inferiore a 3,6x10(9)/l; conta piastrinica inferiore a 150.000 mm(3).
10. Iscrizione a qualsiasi altro studio clinico sperimentale o ricezione di un agente sperimentale, o non ha ancora completato almeno 4 settimane dalla conclusione di un altro dispositivo sperimentale o sperimentazione farmacologica.
11. Soggetti per i quali vi è preoccupazione circa il rispetto delle procedure del protocollo da parte del soggetto e/o genitore/i e rappresentante/i legalmente riconosciuto/i.
12. Femmine in allattamento o femmine gravide.
13. I pazienti con asma saranno inclusi solo dopo la valutazione da parte di una consultazione di malattie polmonari e infettive.