- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00612612
Obatoclax, Fludarabin og Rituximab til behandling af patienter med tidligere behandlet kronisk lymfatisk leukæmi
Et fase 1-studie af Obatoclax Mesylate (GX15-070MS) i kombination med Fludarabin-baseret kemoimmunterapi hos tidligere behandlede patienter med B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (B-CLL)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis af obatoclax-mesylat i kombination med fludarabin-phosphat-rituximab (FR) hos patienter med recidiverende kronisk lymfatisk leukæmi.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At evaluere toksiciteten af obatoclax mesylat i kombination med FR i denne patientpopulation.
II. At bestemme objektiv responsrate og progressionsfri overlevelse af obatoclax mesylat i kombination med FR.
III. At korrelere niveauer af anti-apoptotiske Bcl-2 familiemedlemmer med lægemiddelrespons.
IV. For at bestemme, om apoptose induceres via den mitokondrielle vej som reaktion på obatoclax-mesylat og yderligere forstærket af FR.
OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af obatoclax mesylat.
Patienterne får obatoclax mesylat IV over 3 timer på dag 1 og 3, fludarabin IV over 20-30 minutter på dag 1-5 og rituximab IV over 4 timer på dag 1 (kun dag 1 og 3 selvfølgelig 1). Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter gennemgår perifer blodopsamling til korrelative undersøgelser. Prøver analyseres for ekspression af pro- og anti-apoptotiske Bcl-2-familiemedlemmer ved western blot; apoptose-induktion ved måling af lymfocyttal, Annexin V-farvning og Caspase- og PARP-spaltning; aktiveret Bax ved immunpræcipitation; og Bax-promotorpolymorfi ved PCR-amplifikation og direkte sekventering.
Efter afslutning af studieterapien følges patienterne hver 6. måned.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (B-CLL) eller prolymfocytisk leukæmi (PLL) som følge af CLL
- Ingen de novo PLL
- Ondartede B-celler skal co-udtrykke CD5 med CD19 eller CD20
- Patienter, der mangler CD23-ekspression på deres leukæmiceller, har muligvis ikke t(11;14) eller cyclin D1-overekspression for at udelukke kappecellelymfom
- Skal have dokumenteret lymfocytose på > 5.000/uL
Skal kræve terapi baseret på et af følgende kriterier:
- Massiv eller progressiv splenomegali og/eller lymfadenopati
- Anæmi (hæmoglobin < 11 g/dL) eller trombocytopeni (trombocyttal < 100.000/uL)
- Tilstedeværelse af vægttab > 10 % over den foregående 6-måneders periode
- NCI grad 2 eller 3 træthed
- Feber > 100,5 F eller nattesved i > 2 uger uden tegn på infektion
- Progressiv lymfocytose med en stigning på > 50 % over en 2-måneders periode eller en forventet fordoblingstid på mindre end 6 måneder
- Skal have modtaget mindst én tidligere behandling for B-CLL
- Ingen kendte hjernemetastaser
- ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-1 eller Karnofsky PS 70-100 %
- Total bilirubin normal (medmindre det skyldes Gilbert syndrom eller kompenseret hæmolyse)
- Forventet levetid > 3 måneder
- Kreatinin normalt
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Et hvilket som helst antal tidligere terapier tilladt
- Mindst 1 år siden tidligere kombinationsbehandling med fludarabinphosphat-rituximab
- Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
- Ingen kemoterapi eller strålebehandling inden for de seneste 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C)
- Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
- AST og ALAT < 2,5 gange øvre normalgrænse
- Kom sig efter al tidligere behandling
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som obatoclax-mesylat eller andre midler anvendt i undersøgelsen
- Active Coombs positive autoimmune hæmolytiske anæmi
- Kronisk aktiv hepatitis B-patienter, hvis de ikke er i passende antiviral behandling (f.eks. lamivudin, adefovir)
- Andre neurologiske lidelser eller dysfunktion eller en historie med anfaldsforstyrrelse
Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:
- Igangværende eller aktiv infektion
- Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
- Ustabil angina pectoris
- Hjertearytmi inklusive QTc > 450 msek
- Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Behandling (obatoclax mesylat, fludarabin, rituximab)
Patienterne får obatoclax mesylat IV over 3 timer på dag 1 og 3, fludarabin IV over 20-30 minutter på dag 1-5 og rituximab IV over 4 timer på dag 1 (kun dag 1 og 3 selvfølgelig 1). Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår perifer blodopsamling til korrelative undersøgelser. Prøver analyseres for ekspression af pro- og anti-apoptotiske Bcl-2-familiemedlemmer ved western blot; apoptose-induktion ved måling af lymfocyttal, Annexin V-farvning og Caspase- og PARP-spaltning; aktiveret Bax ved immunpræcipitation; og Bax-promotorpolymorfi ved PCR-amplifikation og direkte sekventering. |
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Korrelativ undersøgelse
Givet IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Maksimal tolereret dosis af obatoclax mesylat
Tidsramme: 28 dage
|
DLT vil blive defineret som enhver ikke-hæmatologisk toksicitet af grad 3 eller højere sværhedsgrad (eksklusive asymptomatiske grad 3 laboratorieabnormaliteter, der ikke er livstruende og reagerer på behandlingen; grad 3 træthed; grad 3 kvalme, opkastning eller diarré, der forekommer uden optimal profylakse; eller forventede grad 3 rituximab-infusionsreaktioner).
Enhver ikke-hæmatologisk toksicitet af grad 4, såvel som enhver irreversibel grad 2 hjerte-, nyre- eller neurologisk toksicitet, vil blive betragtet som dosisbegrænsende.
Gradering af ikke-hæmatologisk toksicitet vil være i henhold til NCI CTC version 3.0.
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Svar evalueret ved hjælp af Revised National Cancer Institute-sponsorerede Working Group Guidelines
Tidsramme: Op til 2 år
|
Beskrevet ved hjælp af beskrivende statistik.
95 procent konfidensintervaller vil blive beregnet, hvor det er relevant.
|
Op til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jennifer Brown, Dana-Farber Cancer Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Leukæmi, B-celle
- Leukæmi
- Leukæmi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukæmi, lymfoid
- Leukæmi, prolymfocytisk
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Rituximab
- Fludarabin
- Fludarabin phosphat
- Obatoclax
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2009-00254 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062490 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 07-100 (Dana-Farber Cancer Institute)
- CDR0000582311
- 7945 (Anden identifikator: CTEP)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med fludarabin fosfat
-
Novo Nordisk A/SAfsluttetDiabetes mellitus, type 2 | DiabetesKina
-
NCIC Clinical Trials GroupAfsluttet
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...National Cancer Institute (NCI)AfsluttetMyelodysplastiske syndromer | Leukæmi | Myelodysplastiske/myeloproliferative sygdommeForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterVion PharmaceuticalsAfsluttetHæmatologiske maligniteterForenede Stater
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)UkendtPode versus værtssygdom
-
Case Comprehensive Cancer CenterAfsluttetSeglcellesygdom | Seglcelleanæmi | SCDForenede Stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetMelanom (hud)Forenede Stater
-
German CLL Study GroupAfsluttetAnæmi | Kronisk lymfatisk leukæmiTyskland
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetHoved- og halskræftForenede Stater
-
St. Petersburg State Pavlov Medical UniversityRekrutteringMultipel scleroseDen Russiske Føderation