Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

De Novo Lipogenese, lipid- og kulhydratmetabolisme ved ikke-alkoholisk fedtleversygdom (LINC)

12. februar 2020 opdateret af: University of California, San Francisco

Den verdensomspændende epidemi af fedme er parallelt med øgede tilfælde af ikke-alkoholisk leversygdom (ophobning af leverfedt) og diabetes. Fedt hører til i fedtvævet, og hvis overskydende fedt ophobes i leveren eller musklerne, kan disse væv ikke bruge sukker effektivt. Det er blevet opdaget, at når store mængder fructose (et sukker, der findes i læskedrikke) indtages, øges omdannelsen af ​​kulhydrat (CHO) til fedt i leveren.

Vi antager, at: 1) forsøgspersoner med fedtlever har en højere CHO-optagelse og omdannelse til fedt i deres lever sammenlignet med matchede kontrolpersoner med normalt leverfedtindhold; og at: 2) når forsøgspersoner med fedtlever fodres med en diæt, der begrænser fructose og simple sukkerarter, vil reducere deres CHO-fedtindhold i leveren. Denne reduktion i leverfedt vil normalisere den måde, leveren reagerer på sukker og insulin på, og vende den præ-diabetiske tilstand.

Målingen af ​​disse parametre vil blive udført ved hjælp af state-of-the-art teknikker såsom sikre ikke-radioaktive isotopsporere og ikke-invasiv magnetisk resonansspektroskopi.

For mere information, ring venligst på 415-206-5532 for en telefonscreening

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er den mest almindelige leversygdom i udviklede lande. Fedtlever - steatose - rammer op til en tredjedel af befolkningen. Dens udbredelse er stigende og ser ud til at være parallel med den globale stigning i fedme og type 2-diabetes. Ætiologien af ​​NAFLD hos mennesker er ikke godt forstået. Vi foreslår, at den hepatiske omdannelse af kulhydrater (CHO) til lipider (de novo lipogenesis, DNL) er en nøglefaktor i ophobningen af ​​overskydende leverfedt og den medfølgende dyslipidæmi og leverinsulinresistens; og at undertrykkelse af DNL ved diæt vil reducere leverfedt og forbedre både lipid- og kulhydratmetabolisme hos patienter med steatose. Disse hypoteser er baseret på undersøgelser, hvori vi og andre har fastslået, at fraktioneret lever-DNL kan variere dramatisk afhængigt af et individs kost og/eller sundhedsstatus; og især at fructose i kosten er en potent lipogen stimulus. I dette forslag vil vi udføre CRC-baserede undersøgelser for at sammenligne hastighederne af DNL og meget lavdensitets lipoprotein (VLDL) kinetik i steatotiske og matchede ikke-steatotiske kontroller og evaluere deres forhold til lipidprofiler og lever- og helkropsinsulinresistens og overordnet kulhydratmetabolisme (Mål1). De steatotiske individer, hvis sædvanlige indtag af fructose og andre simple sukkerarter overstiger 15 % af det samlede energiindtag, vil derefter blive randomiseret til at indtage en af ​​to fedtfattige diæter, der kun adskiller sig i CHO-type for at bestemme, om diæt-inducerede ændringer i DNL påvirker leverfedt flux og indhold og hepatisk, insulinfølsomhed i hele kroppen og overordnet kulhydratmetabolisme (Mål 2). Vi antager, at en diæt, der er rig på kompleks CHO, vil opnå større fald i DNL og leverfedt end en, der indeholder typiske mængder af simpel CHO, inklusive fructose. Denne diætinterventionsundersøgelse omfatter en 6-ugers 25 % energibegrænsende ambulant fase for at fremme moderat vægttab og forbedre insulinfølsomheden, efterfulgt af to ugers vægtvedligeholdelse med de sidste 4 dage som et indlæggelsesophold, hvor alle undersøgelserne er udført ved baseline (Mål 1) vil blive gentaget. State-of-the-art stabile isotopteknikker vil blive brugt til at vurdere hepatisk DNL, ​​apoB100-omsætning, VLDL-triglycerid (TG)-fluxer og lipolyse under faste- og fodringsforhold. Hepatisk og ekstrahepatisk insulinfølsomhed vil blive målt ved hjælp af hyperinsulinemisk-euglykæmiske klemmer og stabile isotopstudier af endogen glukoseproduktion og glykogenflux. Lever- og muskelfedt vil blive målt ved protonmagnetisk resonansspektroskopi (MRS), visceralt fedt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og helkropssammensætning ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DEXA). Disse undersøgelser vil give os mulighed for at evaluere vigtigheden af ​​DNL som en mekanisme, der modulerer leverfedtindhold og flux, og betydningen af ​​CHO-kvalitet i kostvejledning for steatotiske patienter.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
41

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Vallejo, California, Forenede Stater, 94592
        • Touro University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Hos de steatotiske forsøgspersoner vil steatose blive diagnosticeret ved MRS eller leverbiopsi, hvor >33 % af hepatocytterne vil indeholde fedt. Ikke-steatotiske kontroller vil ikke have biopsier, da de ikke er medicinsk berettiget; For at sikre, at de ikke har steatose, vil de således gennemgå MRS under screening og have et totalt lipid: ikke-undertrykt vand < 0,05.

Ekskluderingskriterier:

  • Sædvanligt forbrug af alkohol > 20 g/dag for mænd og 10 g/dag for kvinder
  • Bekræftet HIV-1-infektion, Hgb <13 g/dL for mænd og <12 g/dL for kvinder
  • Unormal hepatitis B- eller C-serologi
  • Diabetes eller nuværende brug af antidiabetiske eller hypolipidæmiske midler
  • Tilstedeværelse af metalholdige stoffer i kroppen (fx et fragment i øjet, aneurismeklemmer, øreimplantater, spinalnervestimulatorer eller en pacemaker)
  • Vægt over 350 pund eller alvorlig klaustrofobi, hvilket ville udelukke MR-undersøgelserne
  • Enhver betingelse, der ville udelukke overholdelse af protokollen eller muligheden for at give informeret samtykke
  • Ændring i kropsvægt >5 % inden for de foregående 6 måneder (ved selvrapportering)
  • Kendt intolerance, allergi eller overfølsomhed over for fruktose
  • Graviditet eller amning (for kvinder); ELLER
  • Enhver anden betingelse, som efter efterforskernes mening ville bringe emnet i fare.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: 1
Vægttab diæt - normal kost
Andet: Diætintervention (kaloriebegrænset diæt)
Deltagere i Mål 2 vil modtage en kaloriebegrænset diæt. Denne gruppe vil modtage al deres mad i cirka 8 uger, hvilket er den samme sammensætning af deres nuværende kost.
Andet: Diætintervention (kaloriebegrænset diæt)
Deltagere i Mål 2 vil modtage en kaloriebegrænset diæt. Denne gruppe vil modtage al deres mad i ca. 8 uger, hvilket er lavere i simple sukkerarter, især fruktose.
Eksperimentel: 2
Vægttabsdiæt - lavt indhold af simple sukkerarter (specielt fruktose)
Andet: Diætintervention (kaloriebegrænset diæt)
Deltagere i Mål 2 vil modtage en kaloriebegrænset diæt. Denne gruppe vil modtage al deres mad i cirka 8 uger, hvilket er den samme sammensætning af deres nuværende kost.
Andet: Diætintervention (kaloriebegrænset diæt)
Deltagere i Mål 2 vil modtage en kaloriebegrænset diæt. Denne gruppe vil modtage al deres mad i ca. 8 uger, hvilket er lavere i simple sukkerarter, især fruktose.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Stabile isotopiske og magnetiske resonansmålinger til at bestemme ændringerne i lipid- og kulhydratmetabolisme efter diætintervention
Tidsramme: cirka 8 uger
cirka 8 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
DEXA, insulinfølsomhed og energiforbrug ændres på grund af diætintervention
Tidsramme: 8 uger
8 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of California, San Francisco

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
American Diabetes Association
Touro University

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Jean-Marc Schwarz, PhD, Touro University and UCSF

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. september 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
12. oktober 2012

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
12. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
9. juli 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. juli 2008

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
14. juli 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
17. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
12. februar 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • R01DK078133-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NIH R01DK078133-01A1
  • ADA 1-08-CR-56

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger