Fase I forsøg med Oral PX-866

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden solid tumor og har svigtet eller er intolerant over for standardbehandling, eller for hvem der ikke eksisterer standardterapi.
• 18 år eller ældre.
• ECOG-ydelsesstatus 0 til 1.
• Forventet forventet levetid på mindst 12 uger.
• Seponerede tidligere kemoterapi eller andre forsøgsmidler i mindst tre uger før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet (seks uger for mitomycin C, nitrosureas, vacciner eller antistofbehandling) og kom sig over de toksiske virkninger af den tidligere behandling (genvundet til baseline eller ≤grad 1 pr. Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE)).
• Seponerede enhver strålebehandling i mindst fire uger og er kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter (genvundet til baseline eller ≤CTCAE grad 1) før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Palliativ stråling på 10 fraktioner eller mindre er tilladt, og et interval på fire uger er ikke nødvendigt (også tilladt under terapi).
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion som defineret af følgende: WBC-antal >3.000 celler/μL; blodplader >100.000/μL; hæmoglobin >9 g/dL (kan transfunderes til dette niveau); ANC >1500 celler/μL.
• Tilstrækkelig leverfunktion som defineret af følgende: bilirubin <1,5 mg/dL; aspartataminotransaminase (AST/SGOT) & alaninaminotransferase (ALT/SGPT) <2,5 x ULN eller <5 x ULN, hvis det skyldes metastatisk sygdom.
• Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved serumkreatininniveau <1,5 mg/dL.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver aktiv infektion ved studiestart.
• Kendt diabetes eller fastende blodsukker >160 mg/dL.
• Kendt human immundefektvirus (HIV).
• Eventuelle alvorlige samtidige systemiske lidelser, som efter investigatorens mening ville give patienten en overdreven eller uacceptabel risiko for toksicitet.
• Operation inden for de fire uger før den første dosis
• Betydelige centralnervesystem (CNS) eller psykiatriske lidelser, der udelukker patientens evne til at give informeret samtykke.
• Kendte eller mistænkte hjernemetastaser, som ikke har modtaget tilstrækkelig behandling, eller som patienten kræver behandling med steroider eller antikonvulsiva. I tilfælde af tidligere behandlede hjernemetastaser kræves et minimum fire ugers interval mellem afslutning af strålebehandling og registrering på undersøgelse med radiologiske tegn på stabile eller reagerende hjernemetastaser. I forbindelse med tidligere CNS-metastasektomi bør tilstrækkelig (minimum fire uger) restitution fra operation og/eller strålebehandling dokumenteres.
• Leptomeningeale hjernemetastaser bør udelukkes, uanset om metastaserne er blevet behandlet eller ej.
• Anamnese med anfald, ikke-helende sår eller arteriel trombose.
• Ustabile atrielle eller ventrikulære arytmier, der kræver kontrol med medicin; enhver hjerteiskæmisk hændelse oplevet inden for de foregående seks måneder; tidligere historie med kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling.
• Ammende eller gravid (bekræftet med serum β-HCG inden for 10 dage før start af undersøgelsesbehandling, hvis relevant).
• Total gastrektomi, delvis tarmobstruktion eller enhver gastrointestinal tilstand, der kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
• Enhver tilstand, der kan bringe patientens sikkerhed og overholdelse af protokollen i fare.