Faza I Próba doustnego PX-866

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego guza litego, u którego nie powiodło się lub nie toleruje standardowej terapii lub u której standardowa terapia nie istnieje.
• 18 lat lub więcej.
• Stan wydajności ECOG od 0 do 1.
• Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Przerwać wcześniejszą chemioterapię lub inne badane środki na co najmniej trzy tygodnie przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku (sześć tygodni w przypadku mitomycyny C, nitrozomoczników, szczepionek lub terapii przeciwciałami) i wyzdrowieć z toksycznych skutków wcześniejszego leczenia (powrót do wartości wyjściowych) lub ≤ stopnia 1 według Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE)).
• Przerwał radioterapię na co najmniej cztery tygodnie i wyzdrowiał po wszystkich toksycznościach związanych z promieniowaniem (powrót do poziomu wyjściowego lub stopnia 1 wg CTCAE) przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Dozwolone jest napromieniowanie paliatywne 10 frakcji lub mniej i nie jest konieczna czterotygodniowa przerwa (dozwolona również podczas terapii).
• Odpowiednia funkcja hematologiczna określona przez: liczbę WBC > 3000 komórek/μl; płytki krwi >100 000/μl; hemoglobina >9 g/dl (do tego poziomu można przetoczyć); ANC >1500 komórek/μl.
• Odpowiednia czynność wątroby określona przez: bilirubinę <1,5 mg/dl; aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) <2,5 x GGN lub <5 x GGN, jeśli jest to spowodowane chorobą przerzutową.
• Odpowiednia czynność nerek określona przez stężenie kreatyniny w surowicy <1,5 mg/dl.

Kryteria wyłączenia:

• Każda aktywna infekcja na początku badania.
• Rozpoznana cukrzyca lub stężenie glukozy we krwi na czczo >160 mg/dl.
• Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
• Wszelkie współistniejące poważne zaburzenia ogólnoustrojowe, które w opinii badacza naraziłyby pacjenta na nadmierne lub niedopuszczalne ryzyko toksyczności.
• Operacja w ciągu czterech tygodni przed podaniem pierwszej dawki
• Poważne zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zaburzenia psychiczne, które uniemożliwiają pacjentowi wyrażenie świadomej zgody.
• Znane lub podejrzewane przerzuty do mózgu, które nie otrzymały odpowiedniej terapii lub w przypadku których pacjent wymaga leczenia steroidami lub lekami przeciwdrgawkowymi. W przypadku wcześniej leczonych przerzutów do mózgu wymagana jest co najmniej czterotygodniowa przerwa między zakończeniem radioterapii a rejestracją na badanie z radiologicznymi dowodami stabilnych lub odpowiadających na leczenie przerzutów do mózgu. W przypadku wcześniejszego wycięcia przerzutów do OUN należy udokumentować odpowiedni (co najmniej czterotygodniowy) powrót do zdrowia po zabiegu chirurgicznym i/lub radioterapii.
• Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych należy wykluczyć niezależnie od tego, czy przerzuty były leczone, czy nie.
• Historia drgawek, niegojących się ran lub zakrzepicy tętniczej.
• Niestabilne przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające kontroli lekami; jakiekolwiek zdarzenie niedokrwienne serca występujące w ciągu ostatnich sześciu miesięcy; wcześniejsza zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia.
• Karmienie piersią lub ciąża (potwierdzone badaniem β-HCG w surowicy w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, jeśli dotyczy).
• Całkowita resekcja żołądka, częściowa niedrożność jelit lub jakikolwiek stan żołądkowo-jelitowy, który może zakłócać wchłanianie badanego leku.
• Każdy stan, który mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i przestrzeganiu protokołu.