Phase-I-Studie mit oralem PX-866

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen soliden Tumors, bei dem die Standardtherapie fehlgeschlagen ist oder die Standardtherapie nicht vertragen hat oder für den es keine Standardtherapie gibt.
• 18 Jahre oder älter.
• ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1.
• Voraussichtliche Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Absetzen einer vorherigen Chemotherapie oder anderer Prüfsubstanzen für mindestens drei Wochen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments (sechs Wochen für Mitomycin C, Nitroharnstoffe, Impfstoffe oder Antikörpertherapie) und Erholung von den toxischen Wirkungen der vorherigen Behandlung (erholt auf Ausgangswert). oder ≤Grad 1 gemäß Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE)).
• Vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments jede Strahlentherapie für mindestens vier Wochen unterbrochen und sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten (erholt auf den Ausgangswert oder ≤ CTCAE-Grad 1) erholt haben. Eine palliative Bestrahlung von 10 Fraktionen oder weniger ist zulässig und ein vierwöchiges Intervall ist nicht erforderlich (auch während der Therapie zulässig).
• Angemessene hämatologische Funktion wie folgt definiert: Leukozytenzahl >3.000 Zellen/μl; Thrombozyten > 100.000/μl; Hämoglobin > 9 g/dl (kann auf diesen Wert transfundiert werden); ANC >1500 Zellen/μl.
• Angemessene Leberfunktion wie folgt definiert: Bilirubin < 1,5 mg/dl; Aspartat-Aminotransaminase (AST/SGOT) & Alanin-Aminotransferase (ALT/SGPT) < 2,5 x ULN oder < 5 x ULN, wenn aufgrund einer metastasierten Erkrankung.
• Angemessene Nierenfunktion, definiert durch einen Serum-Kreatininspiegel < 1,5 mg/dL.

Ausschlusskriterien:

• Jede aktive Infektion bei Studieneintritt.
• Bekannter Diabetes oder Nüchternblutzucker > 160 mg/dL.
• Bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV).
• Alle schwerwiegenden begleitenden systemischen Störungen, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes einem übermäßigen oder nicht akzeptablen Toxizitätsrisiko aussetzen würden.
• Operation innerhalb von vier Wochen vor der ersten Dosis
• Signifikante Störungen des Zentralnervensystems (ZNS) oder psychiatrische Störungen, die die Fähigkeit des Patienten ausschließen, eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Bekannte oder vermutete Hirnmetastasen, die keine angemessene Therapie erhalten haben oder für die der Patient eine Behandlung mit Steroiden oder Antikonvulsiva benötigt. Im Fall von zuvor behandelten Hirnmetastasen ist ein Intervall von mindestens vier Wochen zwischen Abschluss der Strahlentherapie und der Registrierung für die Studie mit radiologischem Nachweis stabiler oder ansprechender Hirnmetastasen erforderlich. Im Rahmen einer vorangegangenen ZNS-Metastasektomie sollte eine angemessene (mindestens vierwöchige) Erholung von der Operation und/oder Strahlentherapie dokumentiert werden.
• Leptomeningeale Hirnmetastasen sollten ausgeschlossen werden, unabhängig davon, ob die Metastasen behandelt wurden oder nicht.
• Vorgeschichte von Krampfanfällen, nicht heilenden Wunden oder arterieller Thrombose.
• Instabile atriale oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine medikamentöse Kontrolle erfordern; jedes kardiale ischämische Ereignis, das innerhalb der vorangegangenen sechs Monate aufgetreten ist; therapiebedürftige Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte.
• Stillen oder schwanger (bestätigt durch Serum-β-HCG innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung, falls zutreffend).
• Totale Gastrektomie, partieller Darmverschluss oder jegliche gastrointestinale Erkrankung, die die Resorption der Studienmedikation beeinträchtigen kann.
• Jeder Zustand, der die Sicherheit des Patienten und die Einhaltung des Protokolls gefährden könnte.