Forsøg med intratumorale injektioner af INXN-3001 hos forsøgspersoner med trin III eller IV melanom

Inklusionskriterier:

1. hanner eller kvinder af alle racer ≥ 18 år og ≤ 75 år;
2. Ikke-operabelt trin III C (i transit) eller trin IV melanom (M1a, M1b, M1c med LDH ≤ 2x ULN), der stammer fra primært kutant, slimhinde- eller subungualt melanom af enhver tumortykkelse eller fra et ukendt primært sted;
3. Minimum 2-3 tilgængelige nonviscerale læsioner (længste diameter ≤3 cm) eller palpable tumor-involverede lymfeknuder (længste diameter ≤5 cm) til intratumorale injektioner (INXN-3001) og biopsier;
4. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1;
5. Patienter uden synlige hjernemetastaser vurderet ved kontrastforstærket MR-scanning inden for 6 uger før modtagelse af undersøgelsesbehandling;
6. Tilstrækkelig baseline hæmatologisk og organfunktion, vurderet ved laboratorieværdier inden for 42 dage (6 uger) før studiestart og før gentagne behandlingscyklusser med INXN-1001 som følger: hæmoglobin ≥ 10 g/l, granulocytter > 2500/mm3, lymfocytter > 1000/mm3, blodplader > 100.000/mm3, serumkreatinin < 1,5 x ULN, AST, ALT, alkalisk phosphatase < 2,5 x ULN, LDH ≤ 2 x ULN, serumbilirubin < 1,5 x ULN, mm 350 neutrophils > absolut;
7. En forventet overlevelse på mindst ca. 6 måneder efter investigatorens opfattelse (hovedsagelig vurderet ud fra præstationsstatus);
8. Kvinder skal være postmenopausale eller kirurgisk sterile eller anvende effektiv prævention; Mænd, der ikke er kirurgisk sterile, og hvis partnere ikke er postmenopausale eller kirurgisk sterile, skal anvende effektiv prævention;
9. Normale koagulationsparametre målt ved PT/PTT;
10. Underskrevet, IRB-godkendt frivilligt skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktive, akutte virale, bakterielle eller svampeinfektioner, der kræver specifik terapi;
2. HIV-infektion på grund af bekymringer om evnen til at igangsætte et effektivt immunrespons;
3. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver steroider (>10 mg prednisolon eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv terapi;
4. Patienter med påviselige hjernemetastaser på tidspunktet for screening (eller inden for 6 uger før modtagelse af undersøgelsesbehandling), som vurderet ved kontrastforstærkede MR-scanninger;
5. Patienter med en eller flere læsioner > 3 cm (LD) eller palpable, tumor-involverede lymfeknuder > 5 cm (LD);
6. Patienter med et hæmoglobinindhold på < 10 g/L;
7. Tilstedeværelse af fase IV viscerale metastaser eller andre fjernmetastaser, hvis LDH >2 x ULN;
8. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med INXN-3001 og INXN-1001;
9. Modtagere af organallotransplantater;
10. Anden samtidig, klinisk aktiv malign sygdom, med undtagelse af andre hudkræftformer;
11. Der er gået mindre end 30 dage (før den første dosis af undersøgelsesmedicin) siden afslutningen af ​​forudgående kemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling, immunterapi eller enhver førstelinjebehandling;
12. Klinisk signifikant cerebrovaskulær sygdom;
13. Anamnese med eller samtidig alvorlig hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse III eller IV) eller koronararteriesygdom;
14. QTc-interval på >470 ms ved screening;
15. Manglende evne til at måle QT-intervallet på grund af ledningsabnormiteter såsom Bundle Branch Block (venstre eller højre) eller vedvarende hjertearytmi, f.eks. atrieflimren eller pacemaker;
16. Langt QT-syndrom eller familiehistorie med pludselig hjertedød hos unge familiemedlemmer;
17. Samtidig brug af medicin, der vides at påvirke ventrikulær repolarisering;
18. Hjertekomorbiditet såsom en venstre ventrikulær ejektionsfraktion <45 %, myokardieinfarkt, vedvarende angina eller hjertekirurgi inden for 3 måneder før indskrivning;
19. Ukontrollerbar hypertension (>150 mm Hg systolisk eller >100 mm Hg diastolisk);
20. Akutte medicinske tilstande såsom iskæmisk hjerte- eller lungesygdom, der kan betragtes som en uacceptabel bedøvelses- eller operativ risiko;
21. Anamnese med eller aktuelle blødninger eller ukorrigerede koagulationsforstyrrelser;
22. Samtidig immunsuppressiv terapi såsom kortikosteroider (>10 mg prednisolon eller tilsvarende) og cyclosporin A;
23. Samtidige undersøgelsesbehandlinger eller behandling med en hvilken som helst undersøgelsesbehandling inden for de seneste 30 dage (før den første dosis undersøgelsesmedicin);
24. Samtidig medicin, der metaboliseres af CYP 3A4-vejen;
25. Kvinder, der ammer eller er gravide;
26. Et Body Mass Index (BMI) større end eller lig med 40 kg/m2; aa. Patienter, som har en historie med overfølsomhed, der kan relateres til en hvilken som helst komponent i produktet, f.eks. til benzoesyre, der kan være relateret til INXN-1001, som indeholder to benzenringe; bb. Enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening ville reducere sikkerheden eller leveringen af ​​den foreslåede behandling uacceptabelt eller ville udelukke indhentning af frivilligt informeret samtykke.