INXN-3001:n kasvaimensisäisten injektioiden kokeilu potilailla, joilla on vaiheen III tai IV melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kaikkien rotujen miehet tai naiset ≥ 18-vuotiaat ja ≤ 75-vuotiaat;
2. Ei-leikkausvaiheen III C (kuljetuksessa) tai vaiheen IV melanooma (M1a, M1b, M1c, LDH ≤ 2 x ULN), joka johtuu primaarisesta ihon, limakalvon tai kynnen alaisesta melanoomasta, jolla on minkä tahansa kasvaimen paksuus tai tuntemattomasta ensisijaisesta paikasta;
3. Vähintään 2–3 saatavilla olevaa ei-viskeraalista leesiota (pisin halkaisija ≤3 cm) tai palpoitavia kasvaimiin liittyviä imusolmukkeita (pisin halkaisija ≤5 cm) kasvaimensisäisiä injektioita (INXN-3001) ja biopsioita varten;
4. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1;
5. Potilaat, joilla ei ole näkyviä aivometastaaseja, jotka on arvioitu varjoaineella tehdyllä MRI-skannauksella 6 viikon sisällä ennen tutkimushoidon saamista;
6. Riittävä lähtötason hematologinen ja elinten toiminta, arvioituna laboratorioarvoilla 42 päivän (6 viikon) sisällä ennen tutkimukseen osallistumista ja ennen toistuvia hoitojaksoja INXN-1001:llä seuraavasti: hemoglobiini ≥ 10 g/l, granulosyytit > 2500/mm3, lymfosyytit > 1000/mm3, verihiutaleet > 100 000/mm3, seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN, ASAT, ALT, alkalinen fosfataasi < 2,5 x ULN, LDH ≤ 2 x ULN, seerumin bilirubiini < 1,5 x ULN, absoluuttiset neutrofiilit > 3 500/mm
7. Odotettu eloonjäämisaika on tutkijan mielestä vähintään noin 6 kuukautta (lähinnä suorituskyvyn perusteella arvioituna);
8. Naisten on oltava postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä tai käytettävä tehokasta ehkäisyä; Miesten, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä ja joiden kumppanit eivät ole postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä, on käytettävä tehokasta ehkäisyä;
9. Normaalit hyytymisparametrit mitattuna PT/PTT:llä;
10. Allekirjoitettu, IRB:n hyväksymä vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiiviset, akuutit virus-, bakteeri- tai sieni-infektiot, jotka vaativat erityistä hoitoa;
2. HIV-infektio, joka johtuu huolesta kyvystä saada aikaan tehokas immuunivaste;
3. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii steroideja (>10 mg prednisolonia tai vastaavaa) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa;
4. Potilaat, joilla on havaittavia aivometastaasseja seulonnan aikana (tai 6 viikon sisällä ennen tutkimushoidon saamista) varjoaineella tehostetuilla MRI-skannauksilla arvioituna;
5. Potilaat, joilla on yksi tai useampi leesio (leesio) > 3 cm (LD) tai tunnusteltavissa oleva, kasvaimeen liittyvä imusolmuke (imusolmukkeet) > 5 cm (LD);
6. Potilaat, joiden hemoglobiini on < 10 g/l;
7. IV-vaiheen viskeraaliset metastaasit tai muut etäpesäkkeet, jos LDH >2 x ULN;
8. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu INXN-3001:llä ja INXN-1001:llä;
9. Elinten allograftien vastaanottajat;
10. Muut samanaikaiset, kliinisesti aktiiviset pahanlaatuiset sairaudet, lukuun ottamatta muita ihosyöpiä;
11. Alle 30 päivää (ennen tutkimuslääkityksen ensimmäistä annosta) on kulunut aikaisemman kemoterapian, hormonihoidon, sädehoidon, immunoterapian tai minkä tahansa ensilinjan hoidon päättymisestä;
12. Kliinisesti merkittävä aivoverisuonitauti;
13. Aiempi tai samanaikainen vakava sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV) tai sepelvaltimotauti;
14. QTc-väli > 470 ms seulonnassa;
15. Kyvyttömyys mitata QT-aikaa johtumishäiriöiden, kuten nippuhaaratukoksen (vasen tai oikea) tai jatkuvan sydämen rytmihäiriön, esim. eteisvärinä tai sydämentahdistin;
16. Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa äkillinen sydänkuolema nuorilla perheenjäsenillä;
17. Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, jonka tiedetään vaikuttavan kammioiden repolarisaatioon;
18. Sydänsairaudet, kuten vasemman kammion ejektiofraktio <45%, sydäninfarkti, jatkuva angina pectoris tai sydänleikkaus 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
19. Hallitsematon verenpainetauti (> 150 mm Hg systolinen tai > 100 mm Hg diastolinen);
20. Akuutit sairaudet, kuten iskeeminen sydän- tai keuhkosairaus, joita ei voida hyväksyä anestesia- tai leikkausriskinä;
21. Aiempi tai nykyinen verenvuoto tai korjaamattomat hyytymishäiriöt;
22. Samanaikainen immunosuppressiivinen hoito, kuten kortikosteroidit (> 10 mg prednisolonia tai vastaavaa) ja syklosporiini A;
23. Samanaikaiset tutkimushoidot tai hoito minkä tahansa tutkimushoidon kanssa viimeisten 30 päivän aikana (ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta);
24. Samanaikaiset lääkkeet, jotka metaboloituvat CYP 3A4 -reitin kautta;
25. Naaraat, jotka imettävät tai raskaana;
26. kehon massaindeksi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 kg/m2; aa. Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt yliherkkyyttä, joka saattaa liittyä mihin tahansa valmisteen aineosaan, esim. bentsoehappoon, joka saattaa olla sukua INXN-1001:lle, joka sisältää kaksi bentseenirengasta; bb. Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka tutkijan mielestä heikentäisi kohtuuttomasti ehdotetun hoidon turvallisuutta tai toimittamista tai estäisi vapaaehtoisen tietoon perustuvan suostumuksen saamisen.