Versuch einer intratumoralen Injektion von INXN-3001 bei Patienten mit Melanom im Stadium III oder IV

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen aller Rassen ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre;
2. Nicht resezierbares Melanom im Stadium III C (im Transit) oder Stadium IV (M1a, M1b, M1c mit LDH ≤ 2x ULN), das aus einem primären kutanen, mukosalen oder subungualen Melanom beliebiger Tumordicke oder aus einer unbekannten Primärlokalisation stammt;
3. Mindestens 2-3 zugängliche nichtviszerale Läsionen (längster Durchmesser ≤3 cm) oder tastbare tumorbefallene Lymphknoten (längster Durchmesser ≤5 cm) für intratumorale Injektionen (INXN-3001) und Biopsien;
4. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1;
5. Patienten ohne sichtbare Hirnmetastasen, beurteilt durch kontrastmittelverstärkte MRT-Untersuchung innerhalb von 6 Wochen vor der Studienbehandlung;
6. Angemessene hämatologische Grundfunktion und Organfunktion, beurteilt anhand von Laborwerten innerhalb von 42 Tagen (6 Wochen) vor Studienbeginn und vor wiederholten Behandlungszyklen mit INXN-1001 wie folgt: Hämoglobin ≥ 10 g/L, Granulozyten > 2500/mm3, Lymphozyten > 1000/mm3, Blutplättchen > 100.000/mm3, Serumkreatinin < 1,5 x ULN, AST, ALT, alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN, LDH ≤ 2 x ULN, Serumbilirubin < 1,5 x ULN, absolute Neutrophile > 500/mm3;
7. Eine erwartete Überlebenszeit von mindestens etwa 6 Monaten nach Meinung des Prüfarztes (hauptsächlich anhand des Leistungsstatus beurteilt);
8. Frauen müssen nach der Menopause oder chirurgisch steril sein oder eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden; Männer, die nicht chirurgisch steril sind und deren Partner nicht postmenopausal oder chirurgisch steril sind, müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden;
9. Normale Gerinnungsparameter, gemessen mit PT/PTT;
10. Unterzeichnete, vom IRB genehmigte freiwillige schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive, akute Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektionen, die eine spezifische Therapie erfordern;
2. HIV-Infektion aufgrund von Bedenken hinsichtlich der Fähigkeit, eine wirksame Immunantwort aufzubauen;
3. Aktive Autoimmunerkrankung, die Steroide (>10 mg Prednisolon oder vergleichbar) oder eine andere immunsuppressive Therapie erfordert;
4. Patienten mit nachweisbaren Hirnmetastasen zum Zeitpunkt des Screenings (oder innerhalb von 6 Wochen vor der Studienbehandlung), beurteilt durch kontrastmittelverstärkte MRT-Scans;
5. Patienten mit einer oder mehreren Läsion(en) > 3 cm (LD) oder tastbaren, vom Tumor betroffenen Lymphknoten > 5 cm (LD);
6. Patienten mit einem Hämoglobinwert von < 10 g/L;
7. Vorhandensein von viszeralen Metastasen im Stadium IV oder anderen Fernmetastasen, wenn LDH > 2 x ULN;
8. Patienten, die zuvor mit INXN-3001 und INXN-1001 behandelt wurden;
9. Empfänger von Organtransplantaten;
10. Andere gleichzeitige, klinisch aktive bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme anderer Hautkrebsarten;
11. Seit dem Abschluss einer vorherigen Chemotherapie, Hormontherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder einer Erstlinientherapie sind weniger als 30 Tage (vor der ersten Dosis der Studienmedikation) vergangen.
12. Klinisch signifikante zerebrovaskuläre Erkrankung;
13. Vorgeschichte oder gleichzeitige schwere Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der New York Heart Association) oder koronare Herzkrankheit;
14. QTc-Intervall von >470 ms beim Screening;
15. Das QT-Intervall kann aufgrund von Reizleitungsstörungen wie einem Schenkelblock (links oder rechts) oder einer anhaltenden Herzrhythmusstörung, z. B. Herzrhythmusstörungen, nicht gemessen werden. Vorhofflimmern oder Herzschrittmacher;
16. Langes QT-Syndrom oder familiärer plötzlicher Herztod bei jungen Familienmitgliedern;
17. Gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die ventrikuläre Repolarisation beeinflussen;
18. Herzkomorbidität wie eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion <45 %, Myokardinfarkt, anhaltende Angina pectoris oder Herzoperation innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung;
19. Unkontrollierbare Hypertonie (>150 mm Hg systolisch oder >100 mm Hg diastolisch);
20. Akute Erkrankungen wie ischämische Herz- oder Lungenerkrankungen, die als inakzeptables Anästhesie- oder Operationsrisiko angesehen werden können;
21. Vorgeschichte oder aktuelle Blutungen oder unkorrigierte Gerinnungsstörungen;
22. Gleichzeitige immunsuppressive Therapie wie Kortikosteroide (>10 mg Prednisolon oder vergleichbar) und Cyclosporin A;
23. Gleichzeitige Prüfbehandlungen oder Behandlung mit einer Prüfbehandlung innerhalb der letzten 30 Tage (vor der ersten Dosis der Studienmedikation);
24. Gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die über den CYP 3A4-Weg metabolisiert werden;
25. Frauen, die stillen oder schwanger sind;
26. Ein Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 40 kg/m2; aa. Patienten, bei denen in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit aufgetreten ist, die auf einen der Bestandteile des Produkts zurückzuführen sein kann, z. auf Benzoesäure, die möglicherweise mit INXN-1001 verwandt ist, das zwei Benzolringe enthält; bb. Jeder medizinische oder psychiatrische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder Durchführung der vorgeschlagenen Behandlung in unannehmbarer Weise beeinträchtigen oder die Einholung einer freiwilligen Einwilligung nach Aufklärung ausschließen würde.