Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Præoperativ Bexaroten-behandling for Cushings sygdom

26. maj 2011 opdateret af: University of Virginia
Formålet med denne pilotundersøgelse er at fastslå sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kortvarig behandling med bexaroten hos patienter med Cushings sygdom og at undersøge de kliniske, biokemiske og cellulære virkninger af et præoperativt fem-dages forløb med bexaroten hos disse patienter, før de gennemgår transsphenoid kirurgi.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ukendt

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Cushings sygdom refererer til en tilstand af glukokortikoidoverskud forårsaget af et adrenokortikotropt hormon (ACTH) producerende hypofysetumor, som tegner sig for 10-15% af alle hypofysetumorer. Størstedelen af ​​corticotrofe tumorer er mikroadenomer på diagnosetidspunktet, og nøjagtig kirurgisk og histologisk identifikation af disse tumorer kan være udfordrende. ACTH produceres i corticotroph-celler i den forreste hypofyse via precursoren pro-opiomelanocortin (POMC). I både fysiologiske og patologiske tilstande reguleres promotoren for POMC af flere transkriptionsfaktorer, som inkluderer AP-1 og Nurr77. Retinsyre har vist sig at hæmme aktivering af POMC-promotoren i corticotroph tumorcellekultur via forstyrrelse af Nurr77 transkriptionel aktivitet. Ekspressionen af ​​den orphan nukleare receptor kaldet kyllinge-ovalbumin opstrøms promotor-transkriptionsfaktor I (COUP-TFI) antagoniserer retinsyresignalering og er blevet rapporteret at være til stede i normale corticotroph-celler, men mangler i adenomatøse corticotroph-celler i vævskulturundersøgelser. Gennem den retrospektive analyse af 34 humane corticotrofe tumorer har vi påvist en konsekvent mangel på COUP-TFI i 100 % af mikroadenomerne, der ikke var synlige eller målt mindre end 5 millimeter ved præoperativ MR. I alt viste 85 % af alle undersøgte tumorer fravær af COUP-TFI. Baseret på in vitro-data fra rotte- og humane corticotroph-tumorer er celler, der mangler COUP-TFI, sårbare over for retinoid-induceret celledød via Nurr77-medieret apoptose, en effekt, der vendes af COUP-TFI-gentransfektion. I 2006, Castillo et al. offentliggjort resultaterne af et seks måneders forsøg, som randomiserede 44 hunde med Cushings sygdom til en RXR-agonist (9-cis-retinsyre) eller til ketoconazol. RXR-agonistbehandling overgik ketoconazol for alle endepunkter, hvilket resulterede i normalisering af ACTH- og cortisolniveauer hos 100 % af forsøgspersonerne, der fuldførte undersøgelsen, og forbedret morbiditet og dødelighed. Alle hunde behandlet med RXR-agonisten forblev i remission i varigheden af ​​6 til 12 måneders efterbehandlingsopfølgning.

Denne pilotundersøgelse vil involvere indlæggelse på vores generelle kliniske forskningscenter i 5 dage før planlagt transsphenoid kirurgi. I løbet af undersøgelsens fem dage vil hver person modtage RXR-agonisten bexaroten i den FDA-godkendte dosis på 300 mg/m2/dag. Kliniske tegn og symptomer på akut binyrebarkinsufficiens vil blive overvåget rutinemæssigt gennem hver 24-timers periode. Der vil blive udført baseline og to gange dagligt biokemisk analyse for ACTH og cortisol. 24-timers urinopsamling for cortisol vil blive opnået før-behandling og i de sidste 24-timers behandling. Laboratoriesikkerhedsanalyse vil omfatte serielle omfattende metaboliske paneler til overvågning af lever- og nyrefunktion, fuldstændig blodtælling til overvågning af neutropeni, samt undersøgelser af skjoldbruskkirtelfunktion til overvågning af central hypothyroidisme, som kan udvikle sig med behandlingen.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
6

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • Rekruttering
        • University of Virginia
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mary Lee Vance, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-65

  • Klinisk og biokemisk diagnose af Cushings sygdom som etableret ved klinisk historie, fysisk undersøgelse og endelig biokemisk test:

    1. Vedvarende hypercortisolæmi etableret ved 24 timers urinfri kortisolmålinger
    2. Bekræftelse af hypofyseafhængig hyperkortisolæmi 1. ACTH-niveauer er normale eller forhøjede, og hvis det er klinisk nødvendigt, et af følgende:
    1. Undertrykkelse af 24-timers urinfri kortisol med enten 48-timers dexamethasonundertrykkelsestest eller undertrykkelse af serumkortisol efter en højdosis (8 mg) dexamethasonundertrykkelsestest natten over -ELLER-
    2. Inferior Petrosal Sinus Sampling (IPSS) undersøgelse
  • Hypofyse MR udført inden for tre måneder efter tilmelding
  • Helbredsstatus anses for passende til transsphenoidal kirurgi ved neurokirurgisk præoperativ evaluering ved University of Virginia hypofyseklinik

Ekskluderingskriterier:

  • Alder under 18 eller over 65
  • Gravide eller ammende mødre
  • Tidligere kirurgisk, medicinsk eller strålebehandling, der involverer hypofysen
  • Anamnese med malignitet, fast eller hæmatogen
  • Anamnese med intrakraniel sygdom, skade eller intrakraniel kirurgisk procedure
  • Nedsat nyrefunktion med en GFR estimeret til < 60 ml/min/1,73 m2
  • Anamnese med leversygdom eller baseline levertransaminaseniveauer >50 % over den øvre normalgrænse
  • Fastende triglycerider > 200 mg/dL
  • Historie om pancreatitis
  • Hypofyse makroadenom (> 1 cm) målt ved MR udført inden for 3 måneder efter tilmelding

  • Tidligere behandling for Cushings sygdom, herunder kirurgi, stråling eller medicinsk terapi:

    1. Ketoconazol
    2. Metyrapone
    3. Aminoglutethimid
    4. Mitotan
  • Oral eller systemisk brug af glukokortikoid inden for de sidste seks måneder
  • Intraartikulær injektion af glukokortikoider i det sidste år
  • Nuværende brug af Ketoconazol, itraconazol, erythromycin, gemfibrozil, grapefrugtjuice eller andre hæmmere af cytokrom P450 3A4
  • Ethvert handicap eller kognitive, uddannelsesmæssige eller sproglige barrierer, som ville hæmme forsøgspersonens evne til tilstrækkeligt at forstå det verbale og skriftlige materiale i samtykkeprocessen på trods af brugen af ​​standard sprogoversættelsestjenester, der er tilgængelige via vores klinik

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: Bexaroten
Bexaroten 300 mg/m2/dag gange 5 dage
Medicin: Bexaroten
bexaroten ved 300 mg/m2/dag

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
døgnplasma ACTH
Tidsramme: Dag 1-5
Dag 1-5
kortisol niveauer
Tidsramme: Dag 1-5
Dag 1-5
Uønskede hændelser
Tidsramme: Dag 1-5 og dag to efter operation
Dag 1-5 og dag to efter operation

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
kliniske resultater
Tidsramme: Dag 1-5, derefter ved måned 6 og 12, derefter hver 12. måned
Dag 1-5, derefter ved måned 6 og 12, derefter hver 12. måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Virginia

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Mary Lee Vance, MD, University of Virginia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. november 2008

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2011

Studieafslutning (FORVENTET)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
16. februar 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. februar 2009

Først opslået (SKØN)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
18. februar 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
30. maj 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
26. maj 2011

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 13936

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger