Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Preoperativ Bexarotene-behandling for Cushings sykdom

26. mai 2011 oppdatert av: University of Virginia
Målet med denne pilotstudien er å etablere sikkerheten og toleransen av korttidsbehandling med bexaroten hos pasienter med Cushings sykdom, og studere de kliniske, biokjemiske og cellulære effektene av en preoperativ fem-dagers kur med bexaroten hos disse pasientene før de gjennomgår transsfenoid kirurgi.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Ukjent

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Cushings sykdom refererer til en tilstand med glukokortikoidoverskudd forårsaket av et adrenokortikotropt hormon (ACTH) som produserer hypofysetumor, som utgjør 10-15 % av alle hypofysetumorer. Flertallet av kortikotrofe svulster er mikroadenomer på diagnosetidspunktet, og nøyaktig kirurgisk og histologisk identifikasjon av disse svulstene kan være utfordrende. ACTH produseres i kortikotrofe celler i den fremre hypofysen via forløperen pro-opiomelanocortin (POMC). I både fysiologiske og patologiske tilstander er promoteren for POMC regulert av flere transkripsjonsfaktorer som inkluderer AP-1 og Nurr77. Retinsyre har vist seg å hemme aktivering av POMC-promotoren i kortikotrof tumorcellekultur via forstyrrelse av Nurr77-transkripsjonell aktivitet. Uttrykket av den orphan nukleære reseptoren kalt kylling ovalbumin oppstrøms promoter-transkripsjonsfaktor I (COUP-TFI) antagoniserer retinsyresignalering, og har blitt rapportert å være tilstede i normale kortikotrofe celler, men mangler adenomatøse kortikotrofe celler i vevskulturstudier. Gjennom retrospektiv analyse av 34 humane kortikotrofe svulster har vi vist en konsistent mangel på COUP-TFI i 100 % av mikroadenomene som ikke var synlige, eller målt mindre enn 5 millimeter ved preoperativ MR. Totalt viste 85 % av alle svulster som ble studert fravær av COUP-TFI. Basert på in vitro-data fra rotte- og humane kortikotrofe svulster, er celler som mangler COUP-TFI sårbare for retinoid-indusert celledød via Nurr77-mediert apoptose, en effekt som reverseres av COUP-TFI-gentransfeksjon. I 2006, Castillo et al. publiserte resultatene av en seks måneder lang studie som randomiserte 44 hunder med Cushings sykdom til en RXR-agonist (9-cis retinsyre), eller til ketokonazol. RXR-agonistbehandling overgikk ketokonazol for alle endepunkter, noe som resulterte i normalisering av ACTH- og kortisolnivåer hos 100 % av forsøkspersonene som fullførte studien, og forbedret sykelighet og dødelighet. Alle hundene behandlet med RXR-agonisten forble i remisjon i løpet av 6 til 12 måneders oppfølging etter behandling.

Denne pilotstudien vil involvere innleggelse på innleggelse på vårt generelle kliniske forskningssenter i 5 dager før planlagt transsfenoid kirurgi. I løpet av de fem dagene av studien vil hvert individ motta RXR-agonisten bexarotene i en FDA-godkjent dose på 300 mg/m2/dag. Kliniske tegn og symptomer på akutt binyrebarksvikt vil bli overvåket rutinemessig gjennom hver 24-timers periode. Baseline og to ganger daglig biokjemisk analyse for ACTH og kortisol vil bli utført. 24-timers urinsamling for kortisol vil bli oppnådd før behandling og i løpet av de siste 24 timene av behandlingen. Laboratoriesikkerhetsanalyse vil inkludere seriemessige omfattende metabolske paneler for å overvåke lever- og nyrefunksjon, fullstendig blodtelling for å overvåke for nøytropeni, samt skjoldbruskkjertelfunksjonsstudier for å overvåke for sentral hypotyreose som kan utvikle seg med terapi.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Forventet)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
6

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • Rekruttering
        • University of Virginia
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mary Lee Vance, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18-65

  • Klinisk og biokjemisk diagnose av Cushings sykdom etablert ved klinisk historie, fysisk undersøkelse og definitive biokjemiske tester:

    1. Vedvarende hyperkortisolemi etablert ved 24-timers urinfri kortisolmålinger
    2. Bekreftelse av hypofyseavhengig hyperkortisolemi 1. ACTH-nivåer er normale eller forhøyede, og hvis det er klinisk nødvendig, ett av følgende:
    1. Undertrykkelse av 24-timers urinfri kortisol med enten 48-timers deksametasonundertrykkelsestest, eller undertrykkelse av serumkortisol etter en høydose (8 mg) deksametasonundertrykkelsestest over natten -ELLER-
    2. Inferior Petrosal Sinus Sampling (IPSS) studie
  • Hypofyse MR utført innen tre måneder etter påmelding
  • Helsestatus ansett som passende for transsfenoidal kirurgi av den nevrokirurgiske preoperative evalueringen ved University of Virginia hypofyseklinikk

Ekskluderingskriterier:

  • Alder under 18 eller eldre enn 65
  • Gravide eller ammende mødre
  • Tidligere kirurgisk, medisinsk eller strålebehandling som involverer hypofysen
  • Anamnese med malignitet, solid eller hematogen
  • Anamnese med intrakraniell sykdom, skade eller intrakraniell kirurgisk prosedyre
  • Nedsatt nyrefunksjon med en GFR estimert til < 60 ml/min/1,73 m2
  • Anamnese med leversykdom, eller baseline levertransaminasenivåer >50 % over øvre normalgrense
  • Fastende triglyserider > 200 mg/dL
  • Historie om pankreatitt
  • Hypofysemakroadenom (> 1 cm) målt ved MR utført innen 3 måneder etter påmelding

  • Tidligere behandling for Cushings sykdom inkludert kirurgi, stråling eller medisinsk terapi:

    1. Ketokonazol
    2. Metyrapone
    3. Aminoglutetimid
    4. Mitotan
  • Oral eller systemisk glukokortikoidbruk de siste seks månedene
  • Intraartikulær injeksjon av glukokortikoider det siste året
  • Nåværende bruk av ketokonazol, itrakonazol, erytromycin, gemfibrozil, grapefruktjuice eller andre hemmere av cytokrom P450 3A4
  • Enhver funksjonshemming eller kognitive, pedagogiske eller språkbarrierer som vil hemme forsøkspersonens evne til å forstå det verbale og skriftlige materialet i samtykkeprosessen til tross for bruk av standard språkoversettelsestjenester tilgjengelig gjennom vår klinikk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
EKSPERIMENTELL: Bexaroten
Bexaroten 300 mg/m2/dag ganger 5 dager
Legemiddel: Bexaroten
bexaroten ved 300 mg/m2/dag

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tidsramme
døgnplasma ACTH
Tidsramme: Dag 1-5
Dag 1-5
kortisolnivåer
Tidsramme: Dag 1-5
Dag 1-5
Uønskede hendelser
Tidsramme: Dag 1-5 og dag to etter operasjon
Dag 1-5 og dag to etter operasjon

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tidsramme
kliniske utfall
Tidsramme: Dag 1-5, deretter ved måned 6 og 12, deretter hver 12. måned
Dag 1-5, deretter ved måned 6 og 12, deretter hver 12. måned

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
University of Virginia

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Mary Lee Vance, MD, University of Virginia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. november 2008

Primær fullføring (FORVENTES)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. desember 2011

Studiet fullført (FORVENTES)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. desember 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
16. februar 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
16. februar 2009

Først lagt ut (ANSLAG)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
18. februar 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
30. mai 2011

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
26. mai 2011

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mai 2011

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 13936

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger