Forebyggelse af lipoatrofi hos patienter behandlet med lopinavir/ritonavir i monoterapi versus ZDV + 3TC + ABC (KALIPO)

I de senere år er borgmesteren gjort fremskridt i terapeutiske tilgange med introduktionen af ​​HAART, hvilket har betydet et enormt fald i morbiditet-dødelighed i vestlige lande.

Men på trods af at de har en række potente HAART-kombinationer, opnår nogle patienter ikke tilstrækkelig suppression. Årsagerne til virologisk svigt er komplekse, og en af ​​de vigtigste faktorer er den ufuldstændige overholdelse af den foreskrevne dosis af højaktiv antiretroviral terapi (HAART). Udviklingen af ​​kombinationsprodukter med faste doser er mest almindeligt anvendt til at hjælpe med at forenkle doseringerne og forbedre behandlingens overensstemmelse.

Et af hovedproblemerne forbundet med behandlingen af ​​HIV-infektion er ændringen i kropsstrukturen, generelt grupperet under betegnelsen lipodystrofi. Disse omfatter normalt fedtophobning i maven eller abdominal omkreds og, endnu værre, atrofi i ansigt, arme og ben. Det er sædvanligvis forbundet med metaboliske lidelser med øgede niveauer af triglycerider, kolesterol og/eller insulinresistens.

Forekomsten af ​​lipodystrofi stiger progressivt over tid hos patienter, der starter behandling med antiretrovirale midler. Det anslås, at 20%-30% af patienterne efter 2 års behandling oplever moderat eller svær lipodystrofi.

Trizivir® er en kombination af tre antiretrovirale midler: Abacavir, Lamivudin og Zidovudin i en tablet. Alle tilhører gruppen af ​​nukleosid/nukleotidanalog revers transkriptasehæmmere (NRTI'er.

Den største fordel ved Trizivir er muligheden for at forenkle antiretroviral behandling. Der er udført adskillige undersøgelser, der viser, at forenkling af HAART med Trizivir øger compliance og forbedrer livskvaliteten hos patienter, der opretholder effektiviteten af ​​tidligere antiretrovirale behandlinger.

Kaletra® (lopinavir+ritonavir) er en kombination af to proteasehæmmere: lopinavir plus en lav dosis ritonavir, hvilket forstærker virkningen af ​​førstnævnte.

Tidligere undersøgelser har vist, at de fleste patienter behandlet med Kaletra monoterapi har en upåviselig viral belastning efter 48 uger. Monoterapifejl var ikke forbundet med udviklingen af ​​primære resistensmutationer.

Til dato synes udviklingen af ​​lipoatrofi at forekomme hyppigere hos patienter med et NRTI-holdigt regime. Kombinationen af ​​abacavir, zidovudin og lamivudin er blevet undersøgt hos patienter, der er naive over for antiretrovirale behandlinger, og hos patienter, der allerede er behandlet med NRTI'er.

I denne indstilling designede vi dette kliniske forsøg for at fastslå den potentielle fordel ved Kaletra i monoterapi til forebyggelse af lipoatrofi. Til dette formål vil vi sammenligne behandlingen med TZV hos patienter med viral suppression i forhold til at skifte til Kaletra i monoterapi for at forhindre fedtændringer.

Da formålet med undersøgelsen er at fastslå Kaletras evne til at forhindre udvikling af og udelukke patienter med akut intolerance over for Kaletra, vil de patienter, der er tilknyttet forsøgsgruppen, blive behandlet i 4 uger med Trizivir og Kaletra, inden de skifter til Kaletra monoterapi.