Prävention von Lipoatrophie bei mit Lopinavir/Ritonavir in Monotherapie behandelten Patienten im Vergleich zu ZDV + 3TC + ABC (KALIPO)

In den letzten Jahren wurden mit der Einführung von HAART große Fortschritte bei therapeutischen Ansätzen erzielt, was zu einem enormen Rückgang der Morbidität und Mortalität in den westlichen Ländern geführt hat.

Trotz einer Vielzahl potenter HAART-Kombinationen erreichen einige Patienten jedoch keine adäquate Unterdrückung. Die Ursachen des virologischen Versagens sind komplex, und einer der wichtigsten Faktoren ist die unvollständige Einhaltung der vorgeschriebenen Dosierung einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART). Die Entwicklung von Kombinationsprodukten mit fester Dosis wird am häufigsten verwendet, um die Dosierung zu vereinfachen und die Therapietreue zu verbessern.

Eines der Hauptprobleme im Zusammenhang mit der Behandlung einer HIV-Infektion ist die Veränderung der Körperstruktur, die allgemein unter dem Begriff Lipodystrophie zusammengefasst wird. Dazu gehören normalerweise Fettansammlungen im Bauch oder Bauchumfang und, noch schlimmer, Atrophie im Gesicht, an den Armen und Beinen. Es ist normalerweise mit Stoffwechselstörungen verbunden, mit erhöhten Triglyceridspiegeln, Cholesterin und/oder Insulinresistenz.

Die Inzidenz der Lipodystrophie nimmt bei Patienten, die eine Behandlung mit antiretroviralen Mitteln beginnen, mit der Zeit progressiv zu. Es wird geschätzt, dass nach 2-jähriger Behandlung 20 % bis 30 % der Patienten eine mittelschwere oder schwere Lipodystrophie erleiden.

Trizivir® ist eine Kombination aus drei antiretroviralen Wirkstoffen: Abacavir, Lamivudin und Zidovudin in einer Tablette. Sie alle gehören zur Gruppe der nukleosidischen/nukleotidanalogen Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTIs).

Der Hauptvorteil von Trizivir ist die Möglichkeit, die antiretrovirale Behandlung zu vereinfachen. Es wurden mehrere Studien durchgeführt, die zeigen, dass die Vereinfachung der HAART mit Trizivir die Compliance erhöht und die Lebensqualität der Patienten verbessert, wobei die Wirksamkeit früherer antiretroviraler Behandlungen erhalten bleibt.

Kaletra® (Lopinavir+Ritonavir) ist eine Kombination aus zwei Proteasehemmern: Lopinavir plus einer niedrigen Dosis Ritonavir, die die Wirkung des ersteren verstärkt.

Frühere Studien haben gezeigt, dass die meisten mit Kaletra-Monotherapie behandelten Patienten nach 48 Wochen eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen. Das Versagen einer Monotherapie war nicht mit der Entwicklung primärer Resistenzmutationen verbunden.

Bisher scheint die Entwicklung einer Lipoatrophie häufiger bei Patienten mit einer NRTI-haltigen Therapie aufzutreten. Die Kombination von Abacavir, Zidovudin und Lamivudin wurde bei Patienten untersucht, die zuvor keine antiretrovirale Behandlung erhalten hatten, und bei Patienten, die bereits mit NRTIs behandelt wurden.

Vor diesem Hintergrund haben wir diese klinische Studie konzipiert, um den potenziellen Nutzen von Kaletra als Monotherapie zur Prävention von Lipoatrophie zu ermitteln. Zu diesem Zweck werden wir die Beibehaltung der Behandlung mit TZV bei Patienten mit Virussuppression mit der Umstellung auf Kaletra in Monotherapie vergleichen, um Fettveränderungen vorzubeugen.

Da der Zweck der Studie darin besteht, die Fähigkeit von Kaletra festzustellen, die Entwicklung von Patienten mit akuter Intoleranz gegenüber Kaletra zu verhindern und auszuschließen, werden die Patienten, die der Versuchsgruppe zugeordnet sind, 4 Wochen lang mit Trizivir und Kaletra behandelt, bevor sie auf eine Kaletra-Monotherapie umgestellt werden.