Prevención de la lipoatrofia en pacientes tratados con lopinavir/ritonavir en monoterapia versus ZDV + 3TC + ABC (KALIPO)

En los últimos años se han producido grandes avances en los abordajes terapéuticos con la introducción del TARGA, lo que ha supuesto un gran descenso de la morbimortalidad en los países occidentales.

Sin embargo, a pesar de tener una variedad de combinaciones potentes de HAART, algunos pacientes no obtienen la supresión adecuada. Las causas del fracaso virológico son complejas, y uno de los factores más significativos es el cumplimiento incompleto de las dosis prescritas de terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA). El desarrollo de productos de combinación de dosis fijas se usa más comúnmente para ayudar a simplificar las dosis y mejorar el cumplimiento del tratamiento.

Uno de los principales problemas asociados al tratamiento de la infección por VIH es la alteración de la estructura corporal, generalmente agrupada bajo el término de lipodistrofia. Estos suelen incluir acumulación de grasa en el estómago o la circunferencia abdominal y, lo que es peor, atrofia en la cara, los brazos y las piernas. Suele asociarse a trastornos metabólicos, con aumento de los niveles de triglicéridos, colesterol y/o resistencia a la insulina.

La incidencia de lipodistrofia aumenta progresivamente con el tiempo en pacientes que inician tratamiento con agentes antirretrovirales. Se estima que, después de 2 años de tratamiento, el 20%-30% de los pacientes experimentan lipodistrofia moderada o severa.

Trizivir® es una combinación de tres agentes antirretrovirales: Abacavir, Lamivudina y Zidovudina en una tableta. Todos ellos pertenecen al grupo de los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos/nucleótidos (INTI).

La principal ventaja de Trizivir es la posibilidad de simplificar el tratamiento antirretroviral. Se han realizado múltiples estudios que muestran que la simplificación de HAART con Trizivir mejora el cumplimiento y mejora la calidad de vida en pacientes que mantienen la eficacia de los tratamientos antirretrovirales previos.

Kaletra® (lopinavir+ritonavir) es una combinación de dos inhibidores de la proteasa: lopinavir más una dosis baja de ritonavir, potenciando la acción del primero.

Estudios anteriores han demostrado que la mayoría de los pacientes tratados con monoterapia con Kaletra tienen una carga viral indetectable después de 48 semanas. Los fracasos de la monoterapia no se asociaron con el desarrollo de mutaciones de resistencia primaria.

Hasta la fecha, el desarrollo de lipoatrofia parece ocurrir con mayor frecuencia en pacientes con un régimen que contiene NRTI. La combinación de abacavir, zidovudina y lamivudina se ha investigado en pacientes sin experiencia previa con tratamientos antirretrovirales y en pacientes ya tratados con NRTI.

En este contexto, diseñamos este ensayo clínico para establecer el beneficio potencial de Kaletra en monoterapia para la prevención de la lipoatrofia. Para ello, compararemos el mantenimiento del tratamiento con TZV en pacientes con supresión viral frente al cambio a Kaletra en monoterapia para evitar cambios de grasa.

Dado que el propósito del estudio es establecer la capacidad de Kaletra para prevenir el desarrollo y excluir a los pacientes con intolerancia aguda a Kaletra, los pacientes asignados al grupo experimental serán tratados durante 4 semanas con Trizivir y Kaletra antes de cambiar a la monoterapia con Kaletra.