Irinotecan, Capecitabine og Bevacizumab hos patienter med metastatisk kolorektal cancer (AVAXIRI)

Inklusionskriterier:

1. Alder > 18 år (mænd og kvinder)
2. ECOG Performance Status ≤ 2.
3. Histologisk bekræftet kolorektalt adenokarcinom, metastatisk sygdom.
4. Ingen operationsmulighed
5. Ingen tidligere kemoterapi, undtagen adjuverende behandling afsluttet mindst 6 måneder før undersøgelsens inklusion
6. Har mindst én målbar læsion i henhold til RECIST-kriterierne
7. Mindst 3 måneders forventet levetid.
8. Der er givet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere har modtaget systemisk behandling (f.eks. cytostatisk kemoterapi eller aktiv/passiv immunterapi) for fremskreden eller metastatisk sygdom.
2. Patienter tidligere behandlet med bevacizumab
3. Forudgående adjuverende eller neoadjuverende behandling for ikke-metastatisk sygdom (M0) er tilladt, så længe den er afsluttet mindst 6 måneder før påbegyndelse af behandlingen af ​​undersøgelsen.
4. Hvis der tidligere er givet adjuverende behandling, kan patienterne ikke have vist progression af sygdommen under behandlingen og heller ikke i de 6 måneder efter afslutningen heraf.
5. Forudgående strålebehandling er tilladt, hvis den ikke er blevet administreret i de mållæsioner, der er udvalgt til denne undersøgelse, medmindre progression af nævnte læsioner i det bestrålede felt er dokumenteret, og så længe behandlingen er afsluttet mindst 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen.
6. Forudgående kirurgisk behandling af sygdommen i fase IV er tilladt.
7. Kun ikke-evaluerbar sygdom (ikke målbar) som ascitis, pleural effusion, diffus lever-, ossøs metastaser
8. Anamnese med en anden neoplastisk sygdom inden for de sidste fem år, med undtagelse af helbredt basalcellekarcinom i huden og cervikal carcinom in situ.
9. Anamnese eller indikationer på CNS-sygdom (for eksempel primær hjernetumor, ukontrollerede kramper med standard medicinsk behandling, cerebrale metastaser af enhver type eller historie med ictus) i den fysiske undersøgelse.
10. Medicin eller perifer vaskulær sygdom, grad II eller højere. Endvidere vil de patienter, der har haft et myokardieinfarkt året før påbegyndelse af behandlingen af ​​undersøgelsen, blive udelukket.
11. Anamnese med psykiatrisk handicap, som efterforskeren anser for klinisk signifikant, som forhindrer patienten i at give det informerede samtykke eller forstyrrer overholdelsen af ​​at tage den orale medicin
12. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (dvs. aktiv), for eksempel ukontrolleret hypertension, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, klasse II eller højere af New York Heart Association (NYHA), alvorlig hjertearytmi
13. Mangel på fysisk integritet i den øvre mave-tarmkanal, malabsorptionssyndrom eller manglende evne til at tage oral medicin.
14. Patienter udsat for organallotransplantater, som kræver immunsuppressiv behandling.
15. Alvorlige, ikke-cicatriserede knoglebrud, sår eller sår.
16. Indikationer på hæmoragisk diatese eller koagulopati.
17. Alvorlige, ukontrollerede interkurrente infektioner eller andre alvorlige, ukontrollerede samtidige sygdomme.
18. Moderat eller alvorligt nyresvigt [kreatininclearance lavere end 30 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault Formula)] eller serumkreatinin > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).

19. Enhver af følgende laboratorieværdier:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≤ 1,5 x 109/l.
    • Blodpladeantal ≤ 100 x 109/l.
    • Hæmoglobin ≤ 9 g/dl.
    • INR > 1,5.
    • Total bilirubin >1,5 ULN.
    • ALS og/eller ASAT > 2,5 x ULN eller > 5 x ULN (i tilfælde af levermetastase).
    • Alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN eller 5 x ULN (i tilfælde af levermetastase), eller > 10 x ULN (i tilfælde af knoglemetastaser).
20. Anamnese med uventede alvorlige bivirkninger ved fluoropyrimidinbehandlinger eller kendt dihidropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel.
21. Patienter, der er blevet udsat for større kirurgiske indgreb, åben biopsi eller patienter, har haft betydelige traumatiske skader inden for 28 dage før den indledende undersøgelsesbehandling, eller patienter med en større operationsprocedure, der planlægger i undersøgelsesperioden. Finnålsaspirationsbiopsi 7 dage før den indledende undersøgelse.
22. Brug af fuld dosis orale eller parenterale antikoagulantia (mindst 10 dage før den indledende undersøgelsesbehandling eller trombolytiske midler). Lav dosis warfarin er tilladt, med en INR ≤ 1,5
23. Person, der kræver kronisk brug af højdosis aspirin (> 325 m/dag) eller ikke-steroid antiinflammatorisk behandling (dem, der vides at hæmme trombocytfunktionen ved doser, der anvendes til behandling af kroniske inflammatoriske sygdomme).
24. Gravide (serum positiv graviditetstest) eller ammende kvinder.
25. Modtaget ethvert forsøgslægemiddel eller -middel/procedure, dvs. deltagelse i et andet behandlingsforsøg inden for 30 dage efter randomisering.