Irinotecan, Capecitabin und Bevacizumab bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (AVAXIRI)

Einschlusskriterien:

1. Alter > 18 Jahre (Männer und Frauen)
2. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.
3. Histologisch bestätigtes kolorektales Adenokarzinom, metastasierende Erkrankung.
4. Keine Möglichkeit einer Operation
5. Keine vorherige Chemotherapie, außer adjuvante Behandlung, die mindestens 6 Monate vor Studieneinschluss abgeschlossen wurde
6. Mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST-Kriterien haben
7. Mindestens eine Lebenserwartung von 3 Monaten.
8. Es liegt eine schriftliche Einverständniserklärung vor.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor eine systemische Behandlung (z. B. zytostatische Chemotherapie oder aktive/passive Immuntherapie) wegen fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung erhalten haben.
2. Patienten, die zuvor mit Bevacizumab behandelt wurden
3. Eine vorherige adjuvante oder neoadjuvante Behandlung einer nicht metastasierten Erkrankung (M0) ist zulässig, sofern diese mindestens 6 Monate vor Beginn der Behandlung der Studie abgeschlossen ist.
4. Wenn zuvor eine adjuvante Behandlung durchgeführt wurde, darf bei den Patienten weder während der Behandlung noch in den 6 Monaten nach Beendigung der Behandlung ein Fortschreiten der Erkrankung aufgetreten sein.
5. Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, wenn sie nicht in den für diese Studie ausgewählten Zielläsionen verabreicht wurde, es sei denn, das Fortschreiten dieser Läsionen im bestrahlten Bereich ist dokumentiert und die Behandlung wurde mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studie abgeschlossen.
6. Eine vorherige chirurgische Behandlung der Erkrankung im Stadium IV ist zulässig.
7. Nur nicht auswertbare (nicht messbare) Erkrankungen wie Aszitis, Pleuraerguss, diffuse Leber- und Knochenmetastasen
8. Anamnese einer anderen neoplastischen Erkrankung in den letzten fünf Jahren, mit Ausnahme eines geheilten Basalzellkarzinoms der Haut und eines Zervixkarzinoms in situ.
9. Anamnese oder Anzeichen einer ZNS-Erkrankung (z. B. primärer Hirntumor, unkontrollierte Krämpfe mit medizinischer Standardbehandlung, Hirnmetastasen jeglicher Art oder Anamnese von Iktus) bei der körperlichen Untersuchung.
10. Medikamente oder periphere Gefäßerkrankung, Grad II oder höher. Darüber hinaus werden diejenigen Patienten ausgeschlossen, die im Jahr vor Beginn der Behandlung der Studie einen Myokardinfarkt erlitten haben.
11. Vorgeschichte einer psychiatrischen Behinderung, die der Prüfer als klinisch bedeutsam erachtet und die den Patienten daran hindert, die Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, oder die Compliance bei der Einnahme der oralen Medikamente beeinträchtigt
12. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen (d. h. aktiv), zum Beispiel unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz, Klasse II oder höher der New York Heart Association (NYHA), schwere Herzrhythmusstörungen
13. Mangelnde körperliche Unversehrtheit des oberen Gastrointestinaltrakts, Malabsorptionssyndrom oder Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.
14. Patienten mit Organtransplantaten, die eine immunsuppressive Behandlung benötigen.
15. Schwere, nicht vernarbte Knochenbrüche, Wunden oder Geschwüre.
16. Hinweise auf eine hämorrhagische Diathese oder Koagulopathie.
17. Schwere, unkontrollierte interkurrente Infektionen oder andere schwere, unkontrollierte Begleiterkrankungen.
18. Mittelschweres oder schweres Nierenversagen [Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel)] oder Serumkreatinin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).

19. Einer der folgenden Laborwerte:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≤ 1,5 x 109/l.
    • Thrombozytenzahl ≤ 100 x 109/l.
    • Hämoglobin ≤ 9 g/dl.
    • INR > 1,5.
    • Gesamtbilirubin >1,5 ULN.
    • ALS und/oder AST > 2,5 x ULN oder > 5 x ULN (bei Lebermetastasen).
    • Alkalische Phosphatase > 2,5 x ULN oder 5 x ULN (bei Lebermetastasen) oder > 10 x ULN (bei Knochenmetastasen).
20. Vorgeschichte unerwarteter schwerwiegender unerwünschter Ereignisse bei Fluoropyrimidin-Behandlungen oder bekanntem Dihidropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Mangel.
21. Patienten, die sich einem größeren chirurgischen Eingriff oder einer offenen Biopsie unterzogen hatten, oder Patienten, die in den 28 Tagen vor der ersten Studienbehandlung erhebliche traumatische Verletzungen erlitten hatten, oder Patienten, bei denen während des Studienzeitraums ein größerer chirurgischer Eingriff geplant war. Feinnadelaspirationsbiopsie 7 Tage vor der ersten Studie.
22. Verwendung der vollen Dosis oraler oder parenteraler Antikoagulanzien (mindestens 10 Tage vor der ersten Studienbehandlung oder Thrombolytika). Eine niedrige Warfarin-Dosis ist erlaubt, mit einem INR ≤ 1,5
23. Patienten, die eine chronische Anwendung von hochdosiertem Aspirin (> 325 m/Tag) oder einer nichtsteroidalen entzündungshemmenden Behandlung benötigen (solche, von denen bekannt ist, dass sie die Blutplättchenfunktion in Dosen hemmen, die zur Behandlung chronisch entzündlicher Erkrankungen verwendet werden).
24. Schwangere (Serum positiver Schwangerschaftstest) oder stillende Frauen.
25. Sie haben innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung ein Prüfpräparat oder einen Prüfwirkstoff/ein Prüfverfahren erhalten, d. h. Sie haben an einer anderen Behandlungsstudie teilgenommen.