Irinotecano, capecitabina e bevacizumabe em pacientes com câncer colorretal metastático (AVAXIRI)

Critério de inclusão:

1. Idade > 18 anos (homens e mulheres)
2. Status de desempenho ECOG ≤ 2.
3. Adenocarcinoma colorretal confirmado histologicamente, doença metastática.
4. Sem opção de cirurgia
5. Sem quimioterapia anterior, exceto tratamento adjuvante concluído pelo menos 6 meses antes da inclusão no estudo
6. Ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST
7. Pelo menos uma expectativa de vida de 3 meses.
8. Consentimento informado por escrito dado.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam tratamento sistêmico anteriormente (por exemplo, quimioterapia citostática ou imunoterapia ativa/passiva) para doença avançada ou metastática.
2. Pacientes previamente tratados com bevacizumabe
3. É permitido o tratamento adjuvante ou neoadjuvante prévio para doença não metastática (M0), desde que concluído pelo menos 6 meses antes do início do tratamento do estudo.
4. Se o tratamento adjuvante foi administrado anteriormente, os pacientes não podem ter apresentado progressão da doença durante o tratamento nem durante os 6 meses após o término do mesmo.
5. A radioterapia prévia é permitida se não tiver sido administrada nas lesões-alvo selecionadas para este estudo, a menos que a progressão das referidas lesões no campo irradiado seja documentada e desde que o tratamento tenha sido concluído pelo menos 4 semanas antes do início do estudo.
6. O tratamento cirúrgico prévio da doença no estágio IV é permitido.
7. Apenas doença não avaliável (não mensurável) como ascite, derrame pleural, fígado difuso, metástase óssea
8. História de outra doença neoplásica nos últimos cinco anos, com exceção de carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma cervical in situ.
9. História ou indicações de doença do SNC (por exemplo, tumor cerebral primário, convulsões descontroladas com tratamento médico padrão, metástases cerebrais de qualquer tipo ou história de ictus) no exame físico.
10. Medicação ou doença vascular periférica, grau II ou superior. Além disso, serão excluídos aqueles pacientes que tiveram infarto do miocárdio no ano anterior ao início do tratamento do estudo.
11. História de incapacidade psiquiátrica que o investigador considere clinicamente significativa, que impeça o paciente de conceder o consentimento informado ou interfira na adesão à medicação oral
12. Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa), por exemplo, hipertensão não controlada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA), arritmia cardíaca grave
13. Falta de integridade física do trato gastrointestinal superior, síndrome de má absorção ou incapacidade de tomar medicação oral.
14. Pacientes submetidos a aloenxertos de órgãos que necessitam de tratamento imunossupressor.
15. Fraturas ósseas graves, não cicatrizadas, feridas ou úlceras.
16. Indicações de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
17. Infecções intercorrentes graves e não controladas ou outras doenças concomitantes graves e não controladas.
18. Insuficiência renal moderada ou grave [depuração de creatinina inferior a 30 ml/min (calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault)] ou creatinina sérica > 1,5 x limite superior do normal (LSN).

19. Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≤ 1,5 x 109/l.
    • Contagem de plaquetas ≤ 100 x 109/l.
    • Hemoglobina ≤ 9 g/dl.
    • RNI > 1,5.
    • Bilirrubina total >1,5 LSN.
    • ALS e/ou AST > 2,5 x LSN ou > 5 x LSN (em caso de metástase hepática).
    • Fosfatase alcalina > 2,5 x LSN ou 5 x LSN (no caso de metástase hepática), ou > 10 x LSN (no caso de metástase óssea).
20. História de eventos adversos graves inesperados aos tratamentos com fluoropirimidina ou deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD).
21. Pacientes submetidos a procedimento cirúrgico de grande porte, biópsia aberta ou pacientes com lesões traumáticas significativas 28 dias antes do tratamento inicial do estudo, ou pacientes com planejamento de procedimento de grande cirurgia durante o período do estudo. Biópsia aspirativa com agulha fina 7 dias antes do estudo inicial.
22. Uso de dose completa de anticoagulantes orais ou parenterais (pelo menos 10 dias antes do tratamento inicial do estudo ou agentes trombolíticos. Baixa dose de varfarina é permitida, com INR ≤ 1,5
23. Indivíduo que requer uso crônico de aspirina em altas doses (> 325 m/dia) ou tratamento anti-inflamatório não esteróide (aqueles conhecidos por inibir a função plaquetária em doses usadas para tratar doenças inflamatórias crônicas).
24. Grávidas (teste de gravidez soro positivo) ou lactantes.
25. Recebeu qualquer medicamento ou agente/procedimento experimental, ou seja, participação em outro estudo de tratamento dentro de 30 dias após a randomização.