Irinotecan, capecitabina e bevacizumab nei pazienti con carcinoma colorettale metastatico (AVAXIRI)

Criterio di inclusione:

1. Età > 18 anni (uomini e donne)
2. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2.
3. Adenocarcinoma colorettale confermato istologicamente, malattia metastatica.
4. Nessuna opzione chirurgica
5. Nessuna precedente chemioterapia, ad eccezione del trattamento adiuvante terminato almeno 6 mesi prima dell'inclusione nello studio
6. Avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST
7. Almeno un'aspettativa di vita di 3 mesi.
8. Consenso informato scritto dato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trattamento sistemico (ad esempio, chemioterapia citostatica o immunoterapia attiva/passiva) per malattia avanzata o metastatica.
2. Pazienti precedentemente trattati con bevacizumab
3. È consentito un precedente trattamento adiuvante o neoadiuvante per malattia non metastatica (M0), purché concluso almeno 6 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio.
4. Se il trattamento adiuvante è stato precedentemente somministrato, i pazienti non possono aver mostrato progressione della malattia durante il trattamento né durante i 6 mesi successivi alla sua cessazione.
5. La precedente radioterapia è consentita se non è stata somministrata nelle lesioni target selezionate per questo studio, a meno che non sia documentata la progressione di tali lesioni nel campo irradiato e purché il trattamento sia terminato almeno 4 settimane prima dell'inizio dello studio.
6. È consentito un precedente trattamento chirurgico della malattia in stadio IV.
7. Unica malattia non valutabile (non misurabile) come ascite, versamento pleurico, epatico diffuso, metastasi ossee
8. Storia di un'altra malattia neoplastica negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle guarito e del carcinoma cervicale in situ.
9. Storia o indicazioni di malattia del SNC (ad esempio, tumore cerebrale primario, convulsioni incontrollate con trattamento medico standard, metastasi cerebrali di qualsiasi tipo o storia di ictus) nell'esame obiettivo.
10. Farmaci o malattia vascolare periferica, grado II o superiore. Saranno inoltre esclusi quei pazienti che hanno avuto un infarto del miocardio nell'anno precedente l'inizio del trattamento dello studio.
11. Storia di disabilità psichiatrica che lo sperimentatore considera clinicamente significativa, che impedisce al paziente di concedere il consenso informato o interferisce con la compliance all'assunzione del farmaco orale
12. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva), ad esempio ipertensione incontrollata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA), grave aritmia cardiaca
13. Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore, sindrome da malassorbimento o incapacità di assumere farmaci per via orale.
14. Pazienti sottoposti a allotrapianti d'organo che richiedono un trattamento immunosoppressivo.
15. Fratture ossee, ferite o ulcere gravi, non cicatrizzate.
16. Indicazioni di diatesi emorragica o coagulopatia.
17. Infezioni intercorrenti gravi e non controllate o altre malattie concomitanti gravi e non controllate.
18. Insufficienza renale moderata o grave [clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault)] o creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).

19. Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≤ 1,5 x 109/l.
    • Conta piastrinica ≤ 100 x 109/l.
    • Emoglobina ≤ 9 g/dl.
    • EUR > 1,5.
    • Bilirubina totale > 1,5 ULN.
    • SLA e/o AST > 2,5 x ULN o > 5 x ULN (in caso di metastasi epatiche).
    • Fosfatasi alcalina > 2,5 x ULN o 5 x ULN (in caso di metastasi epatiche) o > 10 x ULN (in caso di metastasi ossee).
20. Anamnesi di eventi avversi gravi inattesi a trattamenti con fluoropirimidina o carenza nota di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
21. Pazienti sottoposti a procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o pazienti con lesioni traumatiche significative nei 28 giorni precedenti il ​​trattamento iniziale dello studio o pazienti con pianificazione di una procedura chirurgica maggiore durante il periodo di studio. Biopsia per aspirazione con ago sottile 7 giorni prima dello studio iniziale.
22. Uso di una dose completa di anticoagulanti orali o parenterali (almeno 10 giorni prima del trattamento iniziale in studio o di agenti trombolitici. È consentita una bassa dose di warfarin, con un INR ≤ 1,5
23. Soggetto che richiede l'uso cronico di aspirina ad alte dosi (> 325 m/giorno) o trattamento antinfiammatorio non steroideo (quelli noti per inibire la funzione piastrinica alle dosi utilizzate per il trattamento di malattie infiammatorie croniche).
24. Donne in gravidanza (test di gravidanza siero positivo) o in allattamento.
25. - Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale o agente/procedura, ovvero partecipazione a un altro studio di trattamento entro 30 giorni dalla randomizzazione.