En undersøgelse af GDC-0941 hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer eller non-Hodgkins lymfom, for hvilke standardterapi enten ikke eksisterer eller har vist sig ineffektiv eller utålelig

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumenteret, uhelbredelig, lokalt fremskreden eller metastatisk solid malignitet eller NHL uden leukæmifase, der har udviklet sig eller ikke har reageret på mindst ét ​​tidligere regime
• Patienter med multipelt myelom (MM) (kun i trin 2): dokumenteret patologisk diagnose af MM, der er recidiverende eller som ikke har reageret efter behandling med mindst én tidligere systemisk terapi (bortset fra kortikosteroid monoterapi)
• Evaluerbar eller målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) eller pr. International Working Group (IWG) responskriterier for non-Hodgkins lymfom (NHL)-patienter
• Forventet levetid på >= 12 uger
• Dokumenteret vilje til at bruge et effektivt præventionsmiddel for både mænd og kvinder under deltagelse i undersøgelsen
• For patienter, der deltager i trin 1, efter at en tilstrækkelig eksponering er blevet forudsagt eller observeret på basis af farmakokinetisk analyse og for ca. 12 patienter, der deltager i trin 2 (eksklusive patienter med MM): En biopsi-tilgængelig læsion, hvorfra væv kan opnås sikkert med CT-vejledning eller direkte visualisering og samtykke fra patienten til at gennemgå sekventielle (før- og efterbehandling) biopsier.
• For patienter, der deltager i trin 2 DCE-MRI og MRS billeddannelse: Patienterne vil have mindst én metastatisk leverlæsion, der måler >= 5 cm i én dimension eller én tumorlæsion andre steder, der måler >= 2 cm i én dimension (lunge- og mediastinumlæsioner har ikke kvalificere) på grundlag af CT-scanninger

Ekskluderingskriterier:

• Leptomeningeal sygdom som den eneste manifestation af den nuværende malignitet
• Anamnese med type 1 eller 2 diabetes mellitus, der kræver regelmæssig medicin
• Enhver tilstand, der kræver antikoagulantia, såsom warfarin, heparin eller trombolytika
• Manglende evne eller vilje til at sluge piller
• Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre enteral absorption
• Kendte ubehandlede CNS-maligniteter eller behandlede hjernemetastaser, der ikke er radiografisk stabile i >= 3 måneder
• Kongenitalt langt QT-syndrom eller QTc > 500 msek, som bestemt af mindst to af de tre baseline EKG-målinger
• Aktiv kongestiv hjertesvigt eller ventrikulær arytmi, der kræver medicin
• Ukontrolleret ascites, der kræver ugentlig stor volumen paracentese i 3 på hinanden følgende uger før tilmelding
• Aktiv infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika
• Patienter, der har behov for daglig supplerende ilt
• DLco, 50 % forudsagt værdi korrigeret for AV og Hgb før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Ukontrolleret hypomagnesiæmi eller hypokaliæmi, defineret som værdier under den nedre grænse for normal (LLN) eller hypercalcæmi over ULN for institutionen trods tilstrækkelig elektrolyttilskud eller -behandling
• Klinisk signifikant historie med leversygdom, inklusive viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller cirrhose
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion
• Enhver anden sygdom, aktiv eller ukontrolleret lungedysfunktion, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelsesfund eller kliniske laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienterne høj risiko for behandlingskomplikationer
• Betydelig traumatisk skade inden for 3 uger før dag 1
• Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Forudgående allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) på et hvilket som helst tidspunkt eller autolog HSCT inden for 12 uger efter studiestart
• Behandling med kemoterapi, hormonbehandling (undtagen GnRH-agonister eller antagonister til prostatacancer), immunterapi, biologisk terapi eller strålebehandling (undtagen palliativ stråling til knoglemetastaser) som cancerterapi inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (undtagelser er kinasehæmmere som er godkendt af de lokale tilsynsmyndigheder, som kan anvendes inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, forudsat at enhver lægemiddelrelateret toksicitet er fuldstændig forsvundet, og efter godkendelse fra Medical Monitor er blevet givet)
• Palliativ stråling til knoglemetastaser inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Behov for kronisk kortikosteroidbehandling
• Behandling med et forsøgsmiddel inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Uafklaret toksicitet fra tidligere behandling, bortset fra alopeci og grad 1 perifer neuropati
• Graviditet eller amning
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer
• For patienter, der er kvalificerede til at deltage i trin 2 DCE-MRI og MRS-vurderinger, enhver kontraindikation til MR-undersøgelse, herunder følgende:

Indlejret metallisk materiale/enheder (metalimplantater eller store tatoveringer i synsfeltet)

Alvorlig klaustrofobi

Fysiske egenskaber (vægt eller størrelse), der overstiger MR-scannerens muligheder

Kendte allergi- eller overfølsomhedsreaktioner over for gadolinium, vers