Azacitidin og Oxaliplatin til behandling af patienter med avanceret cancer, der er recidiverende eller refraktær overfor enhver platinterapi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet malignitet (solid tumor eller lymfom), som er metastatisk eller ikke-operabelt, og for hvilke standardkurative eller palliative foranstaltninger ikke forventes at øge overlevelsen med mindst 3 måneder
• Patienter skal have en fremskreden cancer, der er recidiverende eller refraktær over for enhver platinforbindelse; platin-refraktær sygdom er defineret som sygdom, der ikke reagerer på et regime, der indeholder platin, eller som opstår igen efter behandling med et regime, der indeholder platin.
• Patienterne skal have haft >= 1 tidligere kemoterapibehandling; der er ikke noget maksimalt tilladt antal tidligere regimer, forudsat at alle andre berettigelseskriterier er opfyldt
• Patienterne skal være >= 6 uger efter behandling med et nitrosourea eller mitomycin-C, >= 4 uger efter anden kemoterapi eller strålebehandling og skal være restitueret til =< grad 1 toksicitet for enhver behandlingsbegrænsende toksicitet af tidligere terapi; (undtagelse: patienter kan have modtaget palliativ lavdosis strålebehandling til lemmerne 1-4 uger før denne behandling, forudsat at bækken, ribben, brystben, skulderblade, hvirvler eller kranium ikke var inkluderet i strålebehandlingsområdet)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter >= 4.000/uL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Total bilirubin =< 1,0 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin (serum) =< 2,0 mg/dL
• International normaliseret ratio (INR) på mindre end eller lig med 1,75 pr. institutionel retningslinje
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) i løbet af undersøgelsesdeltagelsen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument, herunder samtykke til den påkrævede tumorbiopsi (i ekspansionsfasen), blod og farmakokinetiske undersøgelser
• Tumor bør være tilgængelig for gentagen biopsi, hvis den er i ekspansionsfasen; biopsier vil blive udført i ekspansionsfasen; ekspansionskohorten vil være mellem 10 og 20 patienter
• Patienterne skal have forventet overlevelse på mindst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig til =< grad 1 behandlingsbegrænsende toksicitetsniveauer for bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere; (undtagelse: patienter kan have modtaget palliativ lavdosisstrålebehandling af lemmerne 1-4 uger før denne behandling, forudsat at bækken, ribben, brystben, skulderblade, ryghvirvler eller kranium ikke var inkluderet i strålebehandlingsområdet)
• Patienter får muligvis ikke andre samtidige undersøgelsesmidler
• Patienter må ikke have en historie med allergiske reaktioner tilskrevet 5-azacytidin, oxaliplatin eller forbindelser med en lignende sammensætning
• Patienter må ikke have oxaliplatinintolerans
• Patienter må ikke have ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, potentielt livstruende hjertearytmi og psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med 5-azacytidin
• Patienter, der vides at være humane immundefektvirus (HIV)-positive, og som modtager antiretroviral behandling, skal både have et minimum på 350 CD4+ celler/mm^3 og ingen historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) definerende tilstande, bortset fra lymfomer.
• Patienter, der er blevet opereret inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen, er ikke kvalificerede
• Patienter, der er blevet fjernet fra tidligere platinholdig behandling på grund af platinforbindelse kumulativ toksicitet