Sikkerheds- og dosiseskaleringsundersøgelse af zinktilskud hos kritisk syge børn

Vores nyligt offentliggjorte undersøgelser af børn med septisk shock viste, at pædiatrisk septisk shock er karakteriseret ved storstilet undertrykkelse af gener, der enten direkte afhænger af normal zinkhomeostase eller direkte deltager i zinkhomeostase. Funktionelle valideringsstudier viste, at ikke-overlevere af pædiatrisk septisk shock har unormalt lave serumzinkkoncentrationer. En opfølgende pilotundersøgelse i en generel population af kritisk syge børn viste, at tilstedeværelsen af ​​lave plasmakoncentrationer af zink er et udbredt problem hos kritisk syge børn. Desuden korrelerer lave plasma-zinkkoncentrationer omvendt med inflammationsindeks og direkte med antallet af organsvigt. Disse foreløbige data, kombineret med den forventede sikkerhed ved zinktilskud, gav begrundelsen for et dobbeltblindet, prospektivt, placebokontrolleret forsøg med zinktilskud til kritisk syge børn, hvor de to primære undersøgelsens endepunkter til vurdering af effektiviteten var yderst klinisk relevant: reduktion af lymfopenihastigheden og forbedring af glukosehomeostase. Selvom forslaget blev godt modtaget, var den primære bekymring, der udelukkede finansiering af dette forsøg, mangel på sikkerheds- og doseringsdata for intravenøs zink. Vi har derfor udviklet et forslag til et fase I/II-studie af sikkerhed og farmakokinetik for at imødegå disse bekymringer. Det forventes, at data genereret gennem dette forslag vil give de nødvendige foreløbige data til at genindsende vores ansøgning om et interventionelt effektforsøg med zinktilskud hos kritisk syge børn