Tetravalent kimærisk dengue-vaccineforsøg

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde mindst 18 og under eller lig med 45 år på tidspunktet for screeningen.
• Ved godt helbred som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse inklusive højde og vægt og kliniske sikkerhedslaboratorieundersøgelser. For kreatinin- og alkalisk fosfatase-niveauer er de gældende grænseværdier til bestemmelse kun de øvre normalgrænser, da der ikke er nogen klinisk signifikans forbundet med resultater under de nedre normalgrænser for disse laboratorieværdier. For aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) er de gældende grænseværdier for bestemmelse mindre end 1,5 gange de øvre grænser for normal, da der ikke er nogen klinisk signifikans forbundet med resultater under de nedre normalgrænser for disse laboratorieværdier eller med milde forhøjelser over de øvre grænser for normalen.
• Laboratorieværdier, der ikke er anført i tabel 3, og som er opnået som en del af et forudbestemt referencelaboratorium, vil blive betragtet som acceptable for tilmelding, hvis de enten er inden for referencelaboratoriets normalområde eller inden for de områder, der er specificeret for en grad I AE i henhold til protokollen Toksikologi Tabeller i appendiks B. Værdier inden for referencelaboratoriets normale intervaller eller inden for intervaller specificeret for en grad I AE i henhold til toksikologiske tabeller i appendiks B vil blive betragtet som diskuteret med den medicinske monitor og kan tilmeldes uden yderligere diskussion. Værdier med afvigelser uden for de intervaller, der er specificeret for en grad 1 AE i toksciologiske tabeller i appendiks B, vil blive diskuteret yderligere mellem PI og den medicinske monitor før vaccination og vurderet for indvirkning på frivilliges sikkerhed. Urinalyser opnået fra kvindelige frivillige på deres menstruation kan gentages efter deres menstruation er afsluttet uden samtale med den medicinske monitor. Laboratorieværdier, som ikke er anført i de toksikologiske tabeller i tillæg B, og som er uden for referencelaboratoriets normale område, vil blive diskuteret med DMID-medicinsk monitor for at bestemme deres relevans for sikkerhed og indvirkning på tilmelding og opfølgende vaccinationer.
• Blodprøver er negative for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV)-1, Hepatitis C, dengue, West Nile og negative for Hepatitis B overfladeantigen.
• Ingen historie med dengue- eller West Nile-infektion eller deltagelse i et tidligere dengue- eller West Nile-vaccineforsøg.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt resultat af uringraviditetstest under screening og en negativ uringraviditetstest umiddelbart før vaccination og være villige til at bruge orale, implanterbare, transdermale eller injicerbare præventionsmidler eller andre pålidelige præventionsmidler godkendt af investigator (intrauterin) enhed, kvindelig kondom, mellemgulv med sæddræbende middel, cervikal hætte, brug af kondom af den seksuelle partner eller en steril seksuel partner, eller afholdenhed) fra screening til efter den sidste blodprøve (på dag 270).
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage.
• Villig og i stand til at kommunikere med investigator og forstå kravene til undersøgelsen.
• Elektrokardiogram (EKG) i fravær af klinisk betydning (f.eks. komplet venstre eller højre grenblok, ufuldstændig venstre grenblok eller vedvarende ventrikulær arytmi eller to for tidlige ventrikulære kontraktioner (PVC'er) i træk eller ST-forhøjelse i overensstemmelse med iskæmi).
• Vægt: større end eller lig med 110 lb.
• Adgang til en fast eller mobiltelefon.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver betingelse, der ville begrænse forsøgspersonens mulighed for at fuldføre undersøgelsen efter efterforskerens mening.
• Klinisk signifikante hæmatologiske, nyre-, lever-, pulmonale, centralnerve-, kardiovaskulære, tromboemboliske, autoimmune, koagulopatiske eller gastrointestinale lidelser eller historie med sådanne lidelser
• Enhver historie med malignitet med undtagelse af basalcellekarcinom.
• Tidligere historie eller nuværende diagnose af diabetes mellitus.
• Puls >95 eller <40 i hvile eller uregelmæssig, systolisk blodtryk (bp) >170 eller <90 i hvile eller diastolisk bp >90 eller <50 i hvile, kropstemperatur >100 F, respirationer >25 pr. minut i hvile.
• Anamnese med allergi over for penicillin, neomycin, streptomycin eller gentamicin.
• Anamnese med overfølsomhed over for enhver vaccine.
• Anamnese med tidligere vaccination med gul feber (YF) vaccine eller japansk encephalitis (JE) vaccine eller planlagt modtagelse af enten YF eller JE vaccine i løbet af undersøgelsen.
• Tidligere infektion med dengue eller West Nile eller seropositiv antistofstatus mod dengue eller West Nile virus eller deltagelse i et vaccineforsøg for en af ​​disse.
• Rejser eller planlagte rejser til et dengue-endemiske område, herunder Caribien, Mexico, Mellemamerika, Sydamerika eller Asien i løbet af undersøgelsesperioden eller i måneden før screeningen. Et opdateret kort over dengue-endemiske områder er tilgængeligt på CDC Yellow Book 2010-webstedet (http://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2010/chapter-5/dengue-fever-dengue-hemorrhagic-fever.aspx) og en liste over lande med endemisk dengue findes i Proceduremanualen (MOP).
• Rejs til et dengue-endemisk område inden for 1 måned efter screening. Frivillige, der har en historie med nylige rejser til et dengue-endemiske område, kan screene, hvis de er vendt tilbage til USA 30 eller flere dage før screeningsbesøget.
• Kendt eller mistænkt medfødt eller erhvervet immundefekt, immunsuppressiv terapi såsom kemoterapi mod kræft eller strålebehandling inden for de foregående 6 måneder, eller langvarig (mindst 2 uger inden for de foregående 3 måneder) systemisk kortikosteroidbehandling (med en dosis på mindst 0,5 mg/kg/dag). Intranasal eller topisk prednison (eller tilsvarende) er tilladt.
• Personlig historie med tilbagevendende migræne eller på receptpligtig medicin til behandling af tilbagevendende hovedpine eller migræne.
• Brug af non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), inklusive aspirinholdige produkter, acetaminophen eller systemiske, topiske eller intranasale antihistaminer i de 3 dage umiddelbart før hver vaccination. Systemiske antihistaminer må slet ikke anvendes i de første 21 dage efter hver vaccination.
• I løbet af de første 14 dage efter hver vaccination må antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller acetaminophen kun anvendes, hvis forsøgspersonen har feber >/= 100 F, eller hvis forsøgspersonen har betydelige armsmerter, myalgi, artralgi eller hovedpine og kun efter at have dokumenteret symptomet i hukommelseshjælpen. Intranasale eller topiske antihistaminer må kun anvendes i løbet af de første 14 dage efter hver vaccination, hvis forsøgspersonen har væsentlige allergisymptomer som rhinitis, hoste, øjenbetændelse eller kløe og kun efter at have dokumenteret symptomet i hukommelseshjælpen. Intranasale eller topiske antihistaminer, NSAID eller acetaminophen bør kun tages efter dokumentation af symptomer eller feber i hukommelseshjælpen og bør ikke tages profylaktisk.
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsprodukt i måneden før studiestart og under hele undersøgelsens varighed.
• Modtagelse eller planlagt modtagelse af enhver licenseret vaccine i de 4 uger forud for enten prøvevaccination (2 uger for inaktiverede vacciner) eller planlagt modtagelse af enhver vaccine i de 4 uger efter hver af forsøgsvaccinationerne.
• Samtidig eller planlagt deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse under udførelsen af ​​denne undersøgelse.
• Modtagelse af blodprodukter eller immunglobuliner 8 uger før studiestart eller planlagt brug i studieperioden.
• Donation af blod 6 uger før undersøgelsens start eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
• Laboratoriescreeningstestresultat, der ikke er inden for det protokolspecifikke normalområde (tabel 3 i protokollen).
• Kvinder, der er gravide eller ammende.