RAD001 Plus Carboplatin hos brystkræftpatienter

Inklusionskriterier:

• Kvinder med metastatisk brystkræft (målbar eller evaluerbar, inklusive kun knoglemetastaser)
• Histologisk bekræftet tredobbelt negativ brystkræft (østrogenreceptor (ER) < 10 %, progesteronreceptor (PR) < 10 %, Her2neu IHC 0 eller 1 eller FISH negativ)
• Alder >= 18 år
• Verdenssundhedsorganisationens præstationsstatus <= 2
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved: absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L, Blodplader ≥ 100 x 10^9/L, Hb >9 g/dL

• Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:

  1. serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  2. international normalized ratio (INR): Patienter, der ikke får warfarin INR ≤1,5; Patienter på warfarin INR ≤3; Patient på stabil dosis lavmolekylært heparin i >2 uger på behandlingstidspunktet er tilladt.
  3. alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN hos patienter med levermetastaser)
• Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OG fastende triglycerider ≤ 2,5 x ULN. BEMÆRK: Hvis en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin.
• Underskrevet informeret samtykke
• Patienter kan have haft 0-3 tidligere regimer for metastatisk sygdom, og tidligere bevacizumab (avastin) er tilladt.
• En baseline lunge-CT (eller PET/CT)
• O2 sat >= 90 % i rumluft (hvis <90 %, spirometri og diffusionskapacitet af lunge for kulilte (DLCO) over 50 % af den normale forudsagte værdi af lungefunktionstests)
• Negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der i øjeblikket modtager kræftbehandlinger, eller som har modtaget kræftbehandlinger inden for 2 uger efter starten af ​​studielægemidlet (inklusive kemoterapi, strålebehandling og biologiske lægemidler)
• Patienter, som har haft en større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter start af forsøgslægemidlet, patienter, der ikke er kommet sig over bivirkningerne af nogen større operation (defineret som krævende generel anæstesi) eller patienter, der kan kræve større operation under studiets forløb
• Forudgående behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 2 uger
• Patienter, der får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel, undtagen kortikosteroider med en daglig dosis svarende til prednison ≤ 20 mg. Patienter, der får kortikosteroider, skal dog have været på et stabilt dosisregime i minimum 4 uger før den første behandling med RAD001. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.
• Patienter bør ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner inden for en uge efter påbegyndelse af undersøgelsen eller i løbet af undersøgelsesperioden
• Ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser, herunder patienter, der fortsat har behov for glukokortikoider til hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Andre maligniteter inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellekarcinomer i huden.

• Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:

  1. Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York heart Association klasse III eller IV
  2. ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af studielægemidlet, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom
  3. alvorligt nedsat lungefunktion som defineret som spirometri og DLCO, der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller 02-mætning, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft
  4. ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose >1,5 x ULN
  5. aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner
  6. leversygdom såsom skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis. Bemærk: En detaljeret vurdering af Hepatitis B/C sygehistorie og risikofaktorer skal foretages ved screening for alle patienter. HBV DNA og HCV RNA polymerase kædereaktionstest er påkrævet ved screening for alle patienter med en positiv sygehistorie baseret på risikofaktorer og/eller bekræftelse af tidligere HBV/HCV infektion.
• En kendt historie med HIV-seropositivitet
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​RAD001 væsentligt (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Patienter med en aktiv, blødende diatese
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder. Hvis der anvendes barrierepræventionsmidler, skal disse fortsættes gennem hele forsøget af begge køn. Hormonelle præventionsmidler er ikke acceptable som eneste præventionsmetode. (Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før administration af RAD001)
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en mTOR-hæmmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Patienter med kendt overfølsomhed over for RAD001 (everolimus) eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller dets hjælpestoffer
• Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
• Vedvarende alkohol- eller stofmisbrug