RAD001 più carboplatino nei pazienti con cancro al seno

Criterio di inclusione:

• Donne con carcinoma mammario metastatico (misurabile o valutabile comprese solo le metastasi ossee)
• Carcinoma mammario triplo negativo confermato istologicamente (recettore degli estrogeni (ER) < 10%, recettore del progesterone (PR) < 10%, Her2neu IHC 0 o 1 o FISH negativo)
• Età >= 18 anni
• Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità <= 2
• Adeguata funzionalità del midollo osseo come dimostrato da: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L, piastrine ≥ 100 x 10^9/L, Hb >9 g/dL

• Adeguata funzionalità epatica come mostrato da:

  1. bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  2. rapporto internazionale normalizzato (INR): pazienti che non assumono warfarin INR ≤1,5; Pazienti trattati con warfarin INR ≤3; È consentito il trattamento con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare per > 2 settimane al momento del trattamento.
  3. alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN in pazienti con metastasi epatiche)
• Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
• Colesterolo sierico a digiuno ≤300 mg/dL O ≤7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 x ULN. NOTA: Nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio di un appropriato trattamento ipolipemizzante.
• Consenso informato firmato
• I pazienti possono aver avuto 0-3 regimi precedenti per la malattia metastatica ed è consentito un precedente bevacizumab (avastin).
• Una TC polmonare al basale (o PET/TC)
• O2 sat >= 90% nell'aria ambiente (se <90%, spirometria e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) del polmone superiore al 50% del valore normale previsto dei test di funzionalità polmonare)
• Test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento

Criteri di esclusione:

• Pazienti attualmente in terapia antitumorale o che hanno ricevuto terapie antitumorali entro 2 settimane dall'inizio del farmaco in studio (incluse chemioterapia, radioterapia e farmaci biologici)
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o una lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio, pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di alcun intervento chirurgico maggiore (definito come richiedente anestesia generale) o pazienti che possono richiedere un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio
• - Precedente trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nelle 2 settimane precedenti
• Pazienti sottoposti a trattamento sistemico cronico con corticosteroidi o un altro agente immunosoppressore, ad eccezione dei corticosteroidi con un dosaggio giornaliero equivalente a prednisone ≤ 20 mg. Tuttavia, i pazienti trattati con corticosteroidi devono essere stati in regime di dosaggio stabile per un minimo di 4 settimane prima del primo trattamento con RAD001. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.
• I pazienti non devono ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro una settimana dall'ingresso nello studio o durante il periodo di studio
• Metastasi cerebrali o leptomeningee non controllate, compresi i pazienti che continuano a richiedere glucocorticoidi per metastasi cerebrali o leptomeningee
• Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma della cervice adeguatamente trattato o dei carcinomi a cellule basali o squamose della pelle.

• Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come:

  1. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di New York Heart Association Classe III o IV
  2. angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio, grave aritmia cardiaca incontrollata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa
  3. funzione polmonare gravemente compromessa come definita come spirometria e DLCO pari al 50% del valore normale previsto e/o saturazione 02 pari o inferiore all'88% a riposo in aria ambiente
  4. diabete non controllato come definito dalla glicemia a digiuno > 1,5 x ULN
  5. infezioni gravi attive (acute o croniche) o non controllate
  6. malattie del fegato come cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente. Nota: allo screening di tutti i pazienti deve essere effettuata una valutazione dettagliata dell'anamnesi medica dell'epatite B/C e dei fattori di rischio. I test di reazione a catena della polimerasi dell'HBV DNA e dell'HCV RNA sono richiesti allo screening per tutti i pazienti con anamnesi positiva basata su fattori di rischio e/o conferma di una precedente infezione da HBV/HCV.
• Una storia nota di sieropositività da HIV
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di RAD001 (ad esempio, malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
• Pazienti con una diatesi attiva, sanguinante
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi di controllo delle nascite efficaci. Se vengono utilizzati contraccettivi di barriera, questi devono essere continuati per tutta la durata della sperimentazione da parte di entrambi i sessi. I contraccettivi ormonali non sono accettabili come unico metodo contraccettivo. (Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della somministrazione di RAD001)
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore di mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Pazienti con nota ipersensibilità al RAD001 (everolimus) o ad altre rapamicine (sirolimus, temsirolimus) o ai suoi eccipienti
• Storia di non conformità ai regimi medici
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo
• Dipendenza da alcol o droghe in corso