RAD001 Plus Carboplatin bei Brustkrebspatientinnen

Einschlusskriterien:

• Frauen mit metastasiertem Brustkrebs (messbar oder auswertbar, nur einschließlich Knochenmetastasen)
• Histologisch bestätigter dreifach negativer Brustkrebs (Östrogenrezeptor (ER) < 10 %, Progesteronrezeptor (PR) < 10 %, Her2neu IHC 0 oder 1 oder FISH-negativ)
• Alter >= 18 Jahre
• Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation <= 2
• Ausreichende Knochenmarksfunktion, wie gezeigt durch: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/l, Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/l, Hb >9 g/dl

• Ausreichende Leberfunktion, nachgewiesen durch:

  1. Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  2. International Normalised Ratio (INR): Patienten, die kein Warfarin einnehmen, INR ≤ 1,5; Patienten unter Warfarin INR ≤3; Der Patient erhält zum Zeitpunkt der Behandlung länger als 2 Wochen eine stabile Dosis niedermolekularen Heparins.
  3. Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen)
• Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Nüchtern-Serumcholesterin ≤300 mg/dL ODER ≤7,75 mmol/L UND Nüchtern-Triglyceride ≤ 2,5 x ULN. HINWEIS: Falls einer oder beide dieser Schwellenwerte überschritten werden, kann der Patient erst nach Beginn der Behandlung mit geeigneten lipidsenkenden Medikamenten aufgenommen werden.
• Unterzeichnete Einverständniserklärung
• Die Patienten hatten möglicherweise 0–3 vorherige Therapien wegen metastasierender Erkrankung und eine vorherige Behandlung mit Bevacizumab (Avastin) ist zulässig.
• Ein Basis-Lungen-CT (oder PET/CT)
• O2 sat >= 90 % in der Raumluft (bei < 90 %, Spirometrie und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) über 50 % des normalen vorhergesagten Werts von Lungenfunktionstests)
• Negativer Serumschwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die derzeit Krebstherapien erhalten oder die innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienmedikation Krebstherapien erhalten haben (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie und Biologika)
• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation einer größeren Operation oder einer erheblichen traumatischen Verletzung unterzogen haben, Patienten, die sich nicht von den Nebenwirkungen einer größeren Operation (definiert als die Notwendigkeit einer Vollnarkose) erholt haben oder Patienten, die während der Behandlung möglicherweise eine größere Operation benötigen Verlauf des Studiums
• Vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 2 Wochen
• Patienten, die eine chronische, systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder einem anderen Immunsuppressivum erhalten, ausgenommen Kortikosteroide mit einer Tagesdosis, die Prednison ≤ 20 mg entspricht. Patienten, die Kortikosteroide erhalten, müssen jedoch vor der ersten Behandlung mit RAD001 mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosierung erhalten haben. Topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.
• Patienten sollten innerhalb einer Woche nach Studienbeginn oder während des Studienzeitraums keine Impfung mit abgeschwächten Lebendimpfstoffen erhalten
• Unkontrollierte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen, einschließlich Patienten, die weiterhin Glukokortikoide für Hirn- oder leptomeningeale Metastasen benötigen
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Gebärmutterhalskarzinom oder Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut.

• Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Beschwerden, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie zum Beispiel:

  1. Symptomatische Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV
  2. instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienmedikation, schwerwiegende unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder andere klinisch bedeutsame Herzerkrankungen
  3. Schwer beeinträchtigte Lungenfunktion, definiert als Spirometrie und DLCO, der 50 % des normalen vorhergesagten Werts und/oder eine O2-Sättigung von 88 % oder weniger in Ruhe in der Raumluft beträgt
  4. unkontrollierter Diabetes, definiert durch Nüchtern-Serumglukose > 1,5 x ULN
  5. aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektionen
  6. Lebererkrankungen wie Leberzirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis. Hinweis: Beim Screening aller Patienten muss eine detaillierte Beurteilung der Hepatitis-B/C-Anamnese und der Risikofaktoren erfolgen. HBV-DNA- und HCV-RNA-Polymerasekettenreaktionstests sind beim Screening für alle Patienten mit einer positiven Krankengeschichte basierend auf Risikofaktoren und/oder der Bestätigung einer früheren HBV/HCV-Infektion erforderlich.
• Eine bekannte Vorgeschichte von HIV-Seropositivität
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption von RAD001 erheblich verändern kann (z. B. Magengeschwür, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
• Patienten mit einer aktiven, blutenden Diathese
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, oder Erwachsene im fortpflanzungsfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden. Wenn Barriere-Verhütungsmittel verwendet werden, müssen diese von beiden Geschlechtern während der gesamten Studie fortgesetzt werden. Hormonelle Verhütungsmittel sind als alleinige Verhütungsmethode nicht akzeptabel. (Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung von RAD001 ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen.)
• Patienten, die zuvor eine Behandlung mit einem mTOR-Inhibitor (Sirolimus, Temsirolimus, Everolimus) erhalten haben.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen RAD001 (Everolimus) oder andere Rapamycine (Sirolimus, Temsirolimus) oder deren Hilfsstoffe
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können
• Anhaltende Alkohol- oder Drogenabhängigkeit